Садржај
- Р-ЕПОЦХ против Р-ЦХОП
- Шта је ДА-Р-ЕПОЦХ?
- Истраживање о Р-ЕПОЦХ за ДЛБЦЛ подскупове
- Р-ЕПОЦХ за Буркитт лимфом код пацијената са / без ХИВ-а
- Реч од врло доброг
Режим лекова састоји се од следећих средстава:
- Р = Ритуксимаб
- Е = етопозид фосфат
- П = Преднизон
- О = Винцристине сулфате (Онцовин)
- Ц = циклофосфамид
- Х = доксорубицин хидрохлорид (хидроксидаунорубицин)
Р-ЕПОЦХ против Р-ЦХОП
Ако сте већ упознати са акронимом Р-ЦХОП, режимом који се обично користи за не-Ходгкинов лимфом, тада Р-ЕПОЦХ можете да замислите као „кодирану“ верзију Р-ЦХОП-а са неколико важних разлика.
Р-ЕПОЦХ се разликује од Р-ЦХОП не само по додавању етопозида, већ и по заказаној испоруци средстава за хемотерапију и њихових доза у тело.
У Р-ЕПОЦХ, хемотерапије се убризгавају у променљивим концентрацијама током дужег временског периода - четири дана. То је за разлику од традиционалног Р-ЦХОП-а, при чему се за сваки циклус ЦХОП испоручује одједном, у такозваној администрацији болус-типа.
Шта је ДА-Р-ЕПОЦХ?
ДА-Р-ЕПОЦХ, такође познат и као ДА-ЕПОЦХ-Р, описује режим са прилагођеним дози етопозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином (и ритуксимабом). У овој варијанти режима, дозе хемотерапије се прилагођавају како би се покушала повећати ефикасност.
Режим ДА-ЕПОЦХ развијен је у Националном институту за рак (НЦИ) заснован на хипотези да би оптимизација избора лекова, распореда лекова и изложености ћелија карцинома имала боље резултате од ЦХОП режима код пацијената са агресивним не-Ходгкиновим лимфом.
Развијен је 96-часовни режим континуиране инфузије, при чему се ДА-ЕПОЦХ даје на сваких 21 дан. Прилагођавање дозе доксорубицину, етопозиду и циклофосфамиду врши се на основу најнижег броја (апсолутни најнижи број неутрофила) у претходном циклусу.
Истраживање о Р-ЕПОЦХ за ДЛБЦЛ подскупове
Лимфоми су углавном груписани у две главне категорије: Ходгкинов лимфом (ХЛ) и не-Ходгкинов лимфом (НХЛ). Дифузни велики Б-ћелијски лимфом (ДЛБЦЛ) је најчешћи НХЛ Б-ћелија, представља 30 до 35 процената случајева и погађа пацијенте свих старосних група.
Светска здравствена организација (ВХО) класификује ДЛБЦЛ у четири главне категорије. Највећа категорија - ДЛБЦЛ која није другачије назначена - може се даље поделити на три подтипа на основу ћелије порекла, укључујући Б-ћелију (ГЦБ) заметног центра, активирану Б-ћелију (АБЦ) и примарни медијастинални Б-ћелијски лимфом (ПМБЛ).
Другим речима, када се посматра молекуларни ниво, ДЛБЦЛ је разнолика група лимфома, а различите врсте ДЛБЦЛ могу имати различите прогнозе током лечења. Поред тога, сродна врста агресивног лимфома назива се „двоструко погођени“ лимфом. ДХЛ има специфичне генетске абнормалности које могу утицати на исходе. Употреба свих ових информација о ДЛБЦЛ може потенцијално променити лечење, али ово је тренутно донекле неуређено подручје и тема је текућих истраживања.
Некада се постојала нада да ће резултати са прилагођеним дози Р-ЕПОЦХ бити супериорнији од Р-ЦХОП генерално за пацијенте са ДЛБЦЛ. Иако ово још увек може бити тачно у одабраним подскуповима, чини се да то уопште није случај, бар на основу постојећих доказа.
Студија од 491 учесника упоређивала је ефикасност режима Р-ЦХОП и ДА-Р-ЕПОЦХ у лечењу пацијената са ДЛБЦЛ, посебно у подтиповима ГЦБ и АБЦ. Учесници су распоређени да примају или Р-ЦХОП или ДА-ЕПОЦХ-Р, а при средњем праћењу од око пет година, резултати преживљавања су били слични међу групама. ДА-ЕПОЦХ је показао повећану токсичност, али то се очекивало на основу већег интензитета дозе.
Ипак, истраживачи су брзо истакли да је потребно више анализа како би се утврдио ефекат различитих режима на одређене подскупове пацијената са ДЛБЦЛ.
ДЛБЦЛ са високим изразом Ки-67
Ки-67 је маркер који се користи код различитих карцинома као индекс пролиферације, односно маркер раста ћелија у погледу деобе ћелија. Очекује се да ће тумори са великом пролиферацијом имати високу експресију Ки-67.
ЕПОЦХ режим развијен је делом заснован на концепту да продужење изложености леку може дати бољу антитуморску ефикасност од болус режима, као што је ЦХОП.
У претходној студији утврђено је да су ДЛБЦЛ пацијенти са високом експресијом Ки-67 имали ограничене користи од преживљавања од терапије Р-ЦХОП. Отуда, студија Хуанга и колега имала је за циљ да истражи да ли је Р-ЕПОЦХ супериорнији од Р-ЦХОП код нелечених пацијената са ДЛБЦЛ са високом експресијом Ки-67.
Хуанг и колеге су примењивали Р-ЕПОЦХ као режим прве линије код пацијената са ДЛБЦЛ са високом експресијом Ки-67 и упоређивали ефикасност лечења Р-ЕПОЦХ и Р-ЦХОП терапијом у овој подгрупи користећи контроле подударних парова. Њихови резултати сугерирају да су пацијенти лечени режимом Р-ЕПОЦХ показивали боље преживљавање од оних којима се примењује режим Р-ЦХОП, и тражили су даље проспективне студије како би се потврдили налази и утврдили могући прогностички биомаркери за употребу у вези са терапијом Р-ЕПОЦХ .
Двоструки хит лимфом
Двоструко погођени лимфоми или ДХЛ чине пет до 10 процената случајева ДЛБЦЛ, а већина може бити профилисана као тип клијавог центра и изразити гене БЦЛ-2 (БЦЛ-2 + / МИЦ +). Мали подскуп ДХЛ-а експримира БЦЛ-6 (БЦЛ-6 + / МИЦ +) или експримира и БЦЛ-2 и БЦЛ-6 и назива се троструко погођени лимфоми (БЦЛ-2 + / БЦЛ-6 + / МИЦ +).
Пацијенти са ДХЛ често имају лоше прогностичке карактеристике, висок ИПИ скор и захваћеност коштане сржи или централног нервног система. Оптимални режим за ДХЛ није познат; међутим, пацијенти који су примали режиме сличне Р-ЦХОП-у имају лошу прогнозу, са медијаном укупног преживљавања мање од 12 месеци.
У ретроспективном прегледу, целокупно преживљавање без прогресије се побољшало интензивнијим режимима, укључујући ДА-ЕПОЦХ-Р, у поређењу са Р-ЦХОП. ДА-ЕПОЦХ-Р режим резултирао је знатно већим стопама потпуне ремисије од осталих интензивних режима.
Примарни медијастинални лимфом (ПМБЛ)
ПМБЛ је још један подтип ДЛБЦЛ који представља 10 процената случајева ДЛБЦЛ. Клинички је и биолошки повезан са нодуларним склерозним Ходгкиновим лимфомом, који такође потиче од тимусних Б-ћелија.
ПМБЛ је агресиван и развија се у медијастиналну масу. Већина пацијената има мутације гена БЦЛ-6. Стандардна имунохемотерапија није ефикасна и већини пацијената је потребно медијастинално зрачење, што може довести до касних нежељених ефеката. Ово је релативно ретки лимфом са мало података о клиничким студијама; међутим, подаци који се осврћу на прошле случајеве (ретроспективне студије) сугеришу да су интензивнији режими хемотерапије ефикаснији од Р-ЦХОП-а.
У ретроспективној анализи, стопа неуспеха за Р-ЦХОП била је 21 процента, што указује на потребу за алтернативним третманима.
ДА-ЕПОЦХ-Р користи инфузионе стратегије у којима се дозе лекова етопозид, доксорубицин и циклофосфамид прилагођавају за највећу ефикасност. Резултати појединачног испитивања ДА-ЕПОЦХ-Р, које су спровели истраживачи из НЦИ, а које је пратило 51 пацијента у периоду до 14 година, објављени су у издању часописа 11. априла 2013. Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине.
У ову студију је укључен педесет један пацијент са нелеченим примарним лимфомом Б ћелија медијастина. Сви осим два пацијента постигли су потпуну ремисију терапијом ДА-ЕПОЦХ-Р, а ниједан од пацијената са потпуном ремисијом није развио поновљени лимфом. Двоје пацијената који нису постигли потпуну ремисију примили су зрачење и такође им се тумори нису поновили. Није било доказа да су се касније развиле друге болести или срчани токсични ефекти.
Мулти-институционална анализа одраслих са ПМБЛ упоређивала је целокупно преживљавање код пацијената лечених овим режимима (132 пацијента идентификована из 11 центара који дају доприносе; 56 Р-ЦХОП и 76 ДА-Р-ЕПОЦХ). Иако су стопе потпуне ремисије биле веће са ДА-Р-ЕПОЦХ (84 процента наспрам 70 процената), ови пацијенти су вероватније имали токсичности повезане са лечењем. После две године, 89 процената пацијената са Р-ЦХОП и 91 проценат пацијената са ДА-Р-ЕПОЦХ било је живо.
Р-ЕПОЦХ за Буркитт лимфом код пацијената са / без ХИВ-а
Буркитов лимфом је чешћи у екваторијалној Африци него у западним земљама. Буркитт је болест која се често јавља код пацијената с АИДС-ом сузбијених имунитетом. Стопе излечења Буркиттовог лимфома у западним земљама се приближавају 90 посто код деце, док је само 30 до 50 посто деце у Африци излечено због немогућности да се безбедно примени у високим дозама.
Суђење су спровели Вилсон и колеге из Националног института за рак (НЦИ) и појавило се у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине. Испитивање је обухватило две варијанте ЕПОЦХ-Р, које укључују дуже излагање нижим концентрацијама лекова уместо краће излагања већим концентрацијама лекова.
У испитивање је било укључено тридесет пацијената са претходно нелеченим Буркитт лимфомом. Пацијенти су добили једну од две ЕПОЦХ-Р варијанте, у зависности од њиховог ХИВ статуса. Деветнаест ХИВ негативних пацијената добило је прилагођену дози (ДА) -ЕПОЦХ-Р, док је 11 ХИВ позитивних пацијената добило СЦ-ЕПОЦХ-РР, што је варијанта ЕПОЦХ-Р кратког курса (СЦ) која укључује две дозе ритуксимаба. по циклусу лечења и има нижи интензитет лечења од ДА-ЕПОЦХ-Р.
Прилагођавање нивоа дозе се врши како би се покушало обезбедити оптимална количина лека на основу толеранције особе на хемотерапију. Главне токсичности уочене у испитивању биле су врућица и неутропенија (низак број белих крвних зрнаца); није било смртних случајева повезаних са лечењем. Са средњим временом праћења од 86, односно 73 месеца, укупне стопе преживљавања су износиле 100 процената, односно 90 процената, са ДА-ЕПОЦХ-Р и СЦ-ЕПОЦХ-РР.
На основу ових резултата започета су испитивања за потврђивање ефикасности терапије ЕПОЦХ-Р код одраслих и дечјих пацијената са Буркитт лимфомом.
Реч од врло доброг
Режим ЕПОЦХ прилагођен дози развијен је у Националном институту за рак, на основу хипотезе да би оптимизација избора, испоруке и изложености лекова ћелијама донела боље резултате од ЦХОП режима код пацијената са агресивним не-Ходгкиновим лимфомом.
Иако се првобитно надала да ће Р-ЕПОЦХ постићи боље исходе од Р-ЦХОП генерално код пацијената са ДЛБЦЛ, фокус је сада на могућности да овај режим може побољшати исходе за различите одабране подскупине пацијената са ДЛБЦЛ и другим малигним болестима. Ако спадате у ове подскупове, разговарајте о опцији са својим лекаром.