Садржај
Ако сте сазнали да ваше дете или дете вољене особе има Хурлеров синдром, вероватно сте збуњени и уплашени. Шта ово значи?Дефиниција
Хурлеров синдром је врста болести складиштења у телу узрокована недостатком једног ензима. Ненормални ензим, алфа-Л-идуронидаза (ИДУА) је узрокован генском мутацијом гена ИДУА, гена који се налази на хромозому 4. Стање варира у тежини, али је прогресивно стање које укључује многе телесне системе.
Разумевање мукополисахаридоза (МПС)
Мукополисахаридозе (МПС) су група генетских поремећаја код којих критични телесни ензими (хемикалије) недостају или су присутни у недовољној количини. МПС И болест је узрокована недостатком одређеног ензима названог алфа-Л-идуронидаза (ИУДА).
Ензим алфа-Л-идуронидаза разбија дуге ланце молекула шећера тако да тело може да их одбаци. Без ензима, велики молекули шећера се граде и прогресивно оштећују делове тела.
Накупљање молекула (гликозаминогликани или ГАГ) се дешава у лизосомима (посебан органел у ћелијама који садржи разне ензиме). Тачни ГАГ-ови који се накупљају у лизосомима су различити код сваке различите врсте МПС болести.
Хурлеров синдром или Хурлерова болест је историјски термин за најтежу верзију МПС-а. Хурлер се презивао лекар који је први описао стање.
Беба ће показати неколико знакова поремећаја при рођењу, али у року од неколико месеци (када молекули почну да се накупљају у ћелијама) симптоми почињу. Могу се открити деформације костију. Оштећени су срце и респираторни систем, као и други унутрашњи органи, укључујући мозак. Дете расте, али заостаје и у физичком и у менталном развоју за своје године.
Дете може имати проблема са пузањем и ходањем, а развијају се проблеми са зглобовима, што доводи до тога да делови тела попут његових руку не могу да се исправе. Деца са Хурлеровим синдромом обично подлегну проблемима као што су срчана инсуфицијенција или упала плућа.
Дијагноза
Дијагноза Хурлеровог синдрома заснива се на физичким симптомима детета. Генерално, симптоми тешког МПС И биће присутни током прве године живота, док се симптоми ослабљеног МПС И јављају у детињству. Тестирање може открити смањену активност ензима. Такође је могуће идентификовати болест у молекуларно генетском испитивању.
Тестирање
Пренатално тестирање на МПС И део је Препорученог јединственог панела за скрининг који се врши на новорођенчади у доби од 24 сата. Присуство је испитивање носача за ризичне чланове породице, али само ако су обе породице ИУДА гена идентификоване у породици.
Многи стручњаци укључени су у негу појединца са МПС И. Генетски саветник може разговарати са породицом и рођацима о ризицима преношења синдрома.
Врсте
Постоји 7 подтипова МПС болести, а МПС И је први подтип (остали су МПС ИИ (Хунтер-ов синдром), МПС ИИИ (Санфилиппов синдром), МПС ИВ, МПС ВИ, МПС ВИИ и МПС ИКС).
Домет
Сматра се да МПС И постоји у спектру од благог (ослабљеног) до озбиљног: између њих постоји значајно преклапање и међу њима нису утврђене значајне биохемијске разлике.
- Благи или ослабљени облик МПС И такође је познат као Сцхеие синдром или МПС И С.: Деца рођена са овим обликом имају нормалну интелигенцију и могу доживети пунолетство.
- Тешки облик МПС И познат је као Хурлеров синдром или МПС И Х.: Деца погођена тешким обликом могу имати менталну заосталост, низак раст, укочене зглобове, оштећење говора и слуха, болести срца и скраћени животни век. Ова деца се често чине нормалним при рођењу са неспецифичним симптомима који се развијају током прве године живота. На пример, у првој години живота могу имати респираторне инфекције или пупчану килу, што су стања чешћа код деце без синдрома. Црте лица постају очигледне током прве године, праћене широко распрострањеним скелетним проблемима. До треће године раст се обично знатно успорава и интелектуални и слушни проблеми постају очигледни.
- Нека деца могу имати нормалну интелигенцију и благе до тешке физичке симптоме; ово стање се може назвати Хурлер-Сцхеие синдром или МПС И Х-С.
Ови симптоми су врло слични симптомима МПС ИИ (Хунтеров синдром), али симптоми Хурлеровог синдрома постају много бржи од Хунтеровог синдрома типа А.
Симптоми
Сваки од поремећаја МПС може изазвати низ различитих симптома, али многе болести имају сличне симптоме, као што су:
- Замућење рожњаче (проблеми са очима)
- Ниског раста (патуљак или испод типичне висине)
- Укоченост зглобова
- Говор и слушни проблеми
- Кила
- Срчаних проблема
Уобичајени симптоми специфични за Хурлер синдром (и Сцхеие и Хурлер-Сцхеие синдром) укључују:
- Ненормалан изглед лица (дисморфизам лица) описан је као „курс“
- Повећање слезине и јетре
- Опструкција горњих дисајних путева
- Деформације скелета
- Повећање и укрућење срчаног мишића (кардиомиопатија)
Учесталост
Глобално гледано, тешки МПС И се јавља у око 1 на сваких 100.000 порођаја и подељен је у три групе према врсти, тежини и начину напредовања симптома. Пригушени МПС И је ређи, јавља се у мање од 1 на 500 000 порођаја.
Наслеђивање
Хурлеров синдром се наслеђује у аутосомно рецесивном обрасцу, што значи да дете мора да наследи две копије гена за МПС И, по једну од сваког родитеља, да би развило болест. У
Пошто је стање наследно, многи родитељи који имају дете са Хурлеровим синдромом брину се да би и друга деца могла да се роде са ензимом који недостаје. Пошто је стање аутосомно рецесивно, оба родитеља се обично сматрају „носиоцима“. То значи да имају једну копију гена који нормално производи ензим и једну копију која то не чини. Дете мора наследити оштећене гене од оба родитеља.
Ризик да ће двоје родитеља који су превозници имати дете са МПС И је 25 процената. Такође постоји 25 посто шансе да ће дете наследити нормалне копије оба гена. Пола времена (50 процената) дете ће наследити дефектни ген од једног родитеља, а нормалан ген од другог.Ова деца неће имати симптоме, али ће бити носилац синдрома попут његових родитеља.
Лечење
Још увек нема лека за МПС И, па се лечење фокусирало на ублажавање симптома.
- Лекови: Алдуразим (ларонидаза) замењује недостатни ензим у МПС И. Алдуразим се даје интравенозном инфузијом једном недељно доживотно особама са МПС И. Алдуразим помаже у ублажавању симптома, али није лек.
- Трансплантација матичних ћелија: Још један третман доступан за МПС И је трансплантација коштане сржи, која ставља нормалне ћелије у тело које ће произвести недостајући ензим. Међутим, многа деца са Хурлеровим синдромом имају срчана обољења и нису у могућности да прођу кроз хемотерапију потребну за трансплантацију. Трансплантација матичних ћелија, када је то могуће, може побољшати преживљавање, интелектуални пад и срчане и респираторне компликације, али је много мање ефикасна у решавању скелетних симптома.