Садржај
Функционални лек је хипотеза заснована на доказима помоћу које се ХИВ може контролисати без употребе хроничних лекова. За разлику од вакцине за стерилизацију, у којој би ХИВ био потпуно искорењен из тела, функционални лек служи више у складу са ремисијом у којој вирус није у стању да изазове болест чак и ако трагови вируса и даље остану.Било је пуно ентузијазма и готово исто толико контроверзи око изгледа функционалног излечења. Францоисе Барре-Синоусси, суоткривач ХИВ-а, изјавила је 2013. године да у потпуности верује да би такав лек могао бити пронађен „у року од наредних 30 година“. Супротно томе, Роберт Галло (такође заслужан за откривање ХИВ-а) сматра да је концепт мањкав и верује да делови теорије „вероватно неће успети“.
Како би могао функционисати функционални лек
Један од највећих изазова са којима се суочавају истраживачи биле су ћелије и ткива тела (звани латентни резервоари) у којима ХИВ може да опстане чак и упркос потпуној супресији вируса. У овим ћелијским резервоарима скривен је генетски код ХИВ-а, који имуни систем није у стању да открије.
Будући да се вирус не репродукује активно, већ се пасивно преноси док се реплицира ћелија домаћина, на њега углавном не утичу антиретровирусни лекови (с обзиром да антиретровируси делују прекидајући фазу животног циклуса вируса, а не домаћина).
Постоји неколико модела који се истражују како би се ово решило:
- Прочистите латентне резервоаре. Неки научници су показали да се стимулисањем резервоара ХИВ може реактивирати и ослободити из њихових скривених уточишта. То омогућава АРТ-у и другим неутрализујућим агенсима да у потпуности искоријене новопрочишћени вирус, стратегију познату као „убијање“. Неколико лекова има способност да очисти ове виталне резервоаре, али до данас, само делимично. Надамо се да ће новије комбинације лекова побољшати ове резултате.
- Подстакните тело да производи антитела „убице“. Постоје врсте имуних протеина, названих антитела, које тело производи као одговор на инфекцију. Неки од њих имају способност да неутралишу ХИВ. Проблем је у томе што ХИВ мутира тако брзо да никада не постоји довољно велика разноликост антитела „убица“ да неутралишу све врсте. Последњих година, међутим, научници су открили да су се поједине ретке особе специјализовале за широко неутралишућа антитела (БнАбс) која могу убити широк спектар мутација ХИВ-а. Научници истражују начине за стимулисање ових природних агенаса, чија стратегија може помоћи у испуњавању обећања о „ударању и убијању“
Докази у прилог функционалном лечењу
Иако су истраживања функционалних лекова постојала већ неколико година, три конкретна догађаја пружила су основни доказ о концепту.
Главни међу њима је један пацијент за кога се верује да је „излечен“ од ХИВ-а 2009. Тимоти Браун (берлински пацијент) био је ХИВ позитивни Американац који је живео у Берлину и коме је дата експериментална трансплантација коштане сржи за лечење акутне леукемије. Лекари су одабрали даваоца матичних ћелија са две копије генетске мутације назване ЦЦР5-делта-32, за коју је познато да се одолева ХИВ-у код ретке популације људи.
Рутински тестови изведени убрзо након трансплантације открили су да су се антитела на ХИВ у Брауновој крви смањила на такав ниво да сугеришу потпуно искорењивање вируса. Накнадне биопсије нису потврдиле никакве доказе ХИВ-а ни у једном Брауновом ткиву, у прилог тврдњама да је човек заиста излечен. Иако се ризик од смрти сматра превеликим да би се трансплантација коштане сржи истражила као лековита опција, случај је бар пружио доказе да је излечење у ствари могуће.
У међувремену, други научници истражују експерименталне агенсе који имају способност чишћења ХИВ-а из својих латентних резервоара. Једно од најранијих испитивања, спроведено на Универзитету Северне Каролине 2009. године, показало је да класа лекова названих инхибитори хистонске деацетилазе (ХДАЦ) може реактивирати латентни ХИВ на нивоу лекова који се сматра сигурним и подношљивим.
Иако су накнадне студије сугерисале да употреба једног ХДАЦ агенса може пружити само делимичну реактивацију, постоје неки докази који указују на то да би комбинована ХДАЦ терапија или новије класе лекова против рака (названих ингенол једињења) могле у потпуности испрати латентни ХИВ из њихових скривених резервоари.
Пут напред
Колико год сва истраживања изгледала обећавајуће, она постављају исто толико питања колико и одговора. Главни међу њима:
- Да ли ће очистити ХИВ из својих резервоара бити довољно да осигура да вирус не успостави резервоаре у истим (или другим) ћелијама?
- Колико би широко неутралишућа антитела могла бити важна за функционални лек, с обзиром да је стимулација једног антитела ове врсте у најбољем случају теоретска?
- Колико можемо бити сигурни да се поврат вируса неће догодити као што се догодило са случајем бебе у Миссиссиппију и другим неуспелим покушајима?
Иако се чини да смо прави пут, важно је на истраживање гледати са чуваним оптимизмом. Иако научници и даље откривају мистерије око ХИВ-а, ниједан од ових достигнућа чак ни магловито не сугерише да су се правила у вези са превенцијом и лечењем ХИВ-а променила.
Ако ништа, с обзиром на доказе да су рано откривање и интервенција кључни за излечење, императив да се буде на опрезу можда је важнији него икад.