Скрининг рака дојке за преживеле дечије раке

Садржај

• Рак дојке код преживелих од детињства
• Фактори ризика
• Скрининг рака дојке код преживелих од детета
• Смањивање ризика

Скрининг за рак дојке код преживелих од рака деце је важан јер ризик може бити значајан. У ствари, неки преживели рак у детињству имају ризик од развоја рака дојке толико висок као жене које носе БРЦА мутације. Срећом, утврђено је да годишњи скрининг који почиње у 25. години МРИ и мамографијом дојке може смањити смртност од рака дојке за 50%.

Немају сви они који преживе рак у детињству исти ризик. Примили су зрачење грудног коша, одређени лекови за хемотерапију, мутација гена повезана са раком дојке или породична историја рака дојке повезани су са већим ризиком (али ризик остаје висок чак и код преживелих који немају ове факторе ризика).

Питање скрининга рака дојке након рака детета постаће само важније. Тренутно у Сједињеним Државама има преко 400 000 преживелих од рака деце и тај број расте због бољих третмана и стопе преживљавања. Истовремено, иако мање људи прима зрачење него раније, а порођај се побољшао, ризик од секундарних карцинома није опао. Рак дојке и даље узима превише жена сваке године, а оне које се развију након рака у детињству имају ниже стопе преживљавања.

Размотрићемо учесталост рака дојке код преживелих, у којој доби бисте требали бити забринути, препоручене врсте скрининг метода и шта показују најновија истраживања.

Рак дојке код преживелих од детињства

Нису ретки случајеви да људи морају да се суоче са другим примарним раком (одвојеним и неповезаним карциномом), јер је отприлике 20% људи којима је данас дијагностикован рак већ преживело други рак. Ипак, инциденција је већа код преживелих од рака деце.

Иако постоје повећани ризици од неколико врста карцинома, ризик од рака дојке може бити посебно висок. Студија из 2014. године упоредила је кумулативни ризик од рака дојке код дечијег рака са онима који носе БРЦА мутације.Кумулативни ризик од рака дојке код жена које су имале БРЦА1 или БРЦА2 генску мутацију био је 31%, док је код жена које су имале Ходгкинов лимфом као дете (али нису имале БРЦА мутацију) било 35%. Подаци у доби од 50 година нису били доступни за преживеле друге врсте рака деце, али жене са овим другим врстама рака имале су кумулативни ризик од рака дојке од 15% до 45. године.

Жене које су примиле зрачење због дечјег рака имају ризик од рака дојке сличан ризику од жена које носе БРЦА мутацију.

И друге студије су приметиле овај ризик (видети доле).

Рак дојке се обично јавља у знатно млађем узрасту код преживелих од детињства, него код жена које нису, а жене које развију један рак дојке после рака у детињству имају висок ризик од развоја другог.

Инциденција код преживелих који нису добили зрачење

Чак и без зрачења, ризик од рака дојке код преживелих у детињству је висок. Студија из 2016. године на преко 3500 жена које су преживеле рак у детињству, али нису примиле терапију зрачењем, то је јасно показала. У овој студији, деца која су преживела детињство имали су 4,0 пута већу вероватноћу да ће развити рак дојке од опште популације. Средња старост дијагнозе била је 38 година (у распону од 22 до 47), са средњим размаком од 24 године (10 до 34 године) између првобитног карцинома у детињству и дијагнозе рака дојке. Ризик је био највећи за преживеле саркоме (5,3 пута) и леукемију (4,1 пута просечни ризик).

Величина четвороструко повишеног ризика лакше се разуме када се посматра укупна инциденција рака дојке. Сматра се да ће 1 од 8 жена, или отприлике 12%, развити рак дојке током свог живота. Помножење овог броја са 4 резултира готово 50-50 шанси да ће се ове жене током свог живота суочити са раком дојке.

Инциденција код преживелих који су примили зрачење

Код преживелих од рака детета који су примили зрачење грудног коша (10 Ги или више), отприлике 30% је развило рак дојке до 50. године. (Инциденца је била нешто већа код оних који су имали Ходгкинов лимфом од 35%.) Да бисмо ово ставили у перспективу, међу општом популацијом жене имају отприлике 4% ризика од развоја карцинома дојке до 50. године живота. То је виђено код нижих доза зрачења које се испоручују на велико подручје (на пример, цело плуће) или код високих доза зрачења на плашт . Ризик од смрти који се посебно односио на рак дојке износио је 12% за пет година и 19% за десет година.

Када се рак дојке јавља код преживелих?

Као што је напоменуто, рак дојке се често јавља у ранијој доби код деце која су преживела рак, са повећаним ризиком који постаје приметан након 10 година од постављања дијагнозе.

Промене у инциденци са променама у лечењу

Будући да се за особе са Ходгкиновим лимфомом обично користи мање зрачења него у прошлости (а када се користи зрачење, оно је често фокусираније и ниже дозе), мислило се да ће се секундарни карциноми попут рака дојке смањити. Чини се да ово није случај, а чини се да се инциденција секундарних карцинома код преживелих од Ходгкин-овог лимфома заправо повећава.

Секундарни карциноми код преживелих Ходгкиновог лимфома

Утицај

Не само да је дијагноза рака дојке након што је преживела рак у детињству обесхрабрујућа (неки тврде да је други пут теже, већ се о томе расправља), већ обесхрабрује и становиште преживљавања. Жене којима је дијагностикован рак у детињству, а касније су као одрасла особа развиле рак дојке, вероватније су умрле од жена којима је дијагностикован рак дојке и нису имале рак у детињству.

Према студији из 2019. године, ризик од смрти након рака дојке био је већи (двоструко већи) код жена које су преживеле рак у детињству него код оних које нису доживеле рак у детињству. Ризик од умирања од рака дојке био је нешто већи, али је ризик од других узрока смрти, попут других карцинома, болести срца и плућа био знатно већи.

Жене којима је дијагностикован рак у детињству, а касније су као одрасла особа развиле рак дојке, вероватније су умрле од жена којима је дијагностикован рак дојке и нису имале рак у детињству.

Фактори ризика

Свакако, жене које су преживеле рак у детињству могу имати исте факторе ризика за рак дојке као и оне које се нису суочиле са раком детета, али постојање и лечење од рака представљају додатне факторе ризика. Иако и хемотерапија и терапија зрачењем понекад могу да излече рак у детињству, они су сами по себи канцерогени (агенси који могу да изазову рак). Генетска предиспозиција која повећава ризик од једног рака може такође повећати ризик од других карцинома.

Хемотерапија

Лекови за хемотерапију делују узрокујући оштећење ћелија, али такође могу изазвати мутације (и друге генетске промене) које повећавају шансу за развој рака. Међутим, нису сви лекови за хемотерапију подједнако забринути. Посебно се чини да две категорије лекова за хемотерапију представљају највећи ризик:

Алкилирајућа средства:

• Цитоксан или Неосар (циклофосфамид)
• Леукеран (хлорамбуцил)
• Милеран или Бусулфек (бусулфан)
• Мустарген (мехлоретамин)
• Алкеран или Авомела (мелфалан)
• БиЦНУ или Глиадел (кармустин)
• ЦееНУ, ЦЦНСБ или Глеостине (ломустин)

Антрациклини:

• Адриамицин (доксорубицин)
• Цербидин (даунорубицин)

Ризик је већи када се лекови дају у великим дозама, када се дају на „густу дозу“ (инфузије су ближе једна другој) или се лекови користе дужи временски период.

Хемотерапија за лечење рака - преглед

Радиотерапија

Људи који примају зрачење грудног коша због рака у детињству имају највећи ризик од развоја секундарног карцинома дојке. Они који су примили 20 Ги или више зрачења на грудни кош имали су 7,6 пута већи ризик од каснијег рака дојке од оних који нису примили никакво зрачење.

Међутим, немају сви који примају зрачење исти ризик, а у будућности геномско тестирање може помоћи у предвиђању ко је у највећем ризику.

Генетика

Жене које имају генску мутацију која повећава ризик од рака дојке, а имају и рак у детињству, имају највећи ризик од развоја секундарног карцинома дојке. У студији Ст. Јуде, жене које су преживеле рак у детињству и такође су имале мутацију гена за предиспозицију за рак дојке биле су у врло високом ризику (23 пута веће).

У неким случајевима, геномска промена (као што је наследна мутација гена) може предиспонирати особу и за рак у детињству и за рак дојке. Чини се да је то случај са мутацијама БРЦА2, које не само да повећавају ризик од рака дојке, већ могу и децу предиспонирати за развој не-Ходгкиновог лимфома.

Ранији подаци открили су да је БРЦА2 трећи најчешће мутирани ген међу групом деце која су преживела рак.

Мање се зна о неколико не-БРЦА мутације које повећавају ризик од рака дојке, али вероватно ће се у будућности знати више о било каквој повезаности са раком у детињству. Међутим, са удружењима која су до сада забележена, неки тврде да би све преживеле детињство требало упутити на генетско саветовање.

Међутим, најчешће се веза слабије разуме, али генетика је и даље важна. У неким случајевима ризик може бити повезан са основном интеракцијом ген-околина. У другима, варијације у бројним генима које су прилично честе у општој популацији могу играти улогу.

Студије о удруживању широм генома

За разлику од испитивања мутација једног гена, студије асоцијација на целокупни геном (ГВАС) траже варијације у локусима на хромозомима које могу бити повезане са болешћу. Студија из 2014. године о повезаности генома, урађена са преживелима Ходгкиновог лимфома који су примили терапију зрачењем, идентификовала је локус (подручје) на хромозому 6 који је повезан са повећаним ризиком од секундарних карцинома.

Студија ГВАС из 2017. открила је додатне локусе који могу бити повезани са ризиком од рака дојке након зрачења.

Даље студије асоцијација на целокупни геном као и секвенцирање следеће генерације су у току и обећавају да ће проширити наше разумевање тако да ћемо у будућности вероватно имати много јасније одговоре.

Скрининг рака дојке код преживелих од детета

Због повећаног ризика од секундарног карцинома дојке, препоручује се преживјелима од рака дјеце у ранијим и интензивнијим прегледима. Смернице су развијене, али као и за све аспекте лечења карцинома, оне не узимају у обзир мноштво разлика међу женама и треба их тумачити заједно са проценом фактора ризика појединца, било позитивних или негативних за развој болести.

Скрининг насупрот дијагностичким студијама

Важно је напоменути да су препоруке за скрининг створене за људе који су асимптоматски (немају симптоме). Ако су присутни знаци или симптоми, процена се не сматра скринингом, већ дијагностиком. Препоруке за скрининг могу бити недовољне да би се искључио рак дојке код људи који немају никакве симптоме.

Мутације гена рака дојке или породична историја рака дојке

И женама које имају генску мутацију повезану са раком дојке и онима које имају породичну историју болести, можда ће бити потребно тестирање изнад и даље од оног које се препоручује за преживеле рак деце без генетске предиспозиције.

Важно је напоменути да тестирање на БРЦА (и друге мутације) не може открити сав генетски ризик, а БРЦА мутације повезане су са највише 29% породичних карцинома дојке. Рад са генетским саветником може бити изузетно користан у разумевању потенцијалног ризика за оне који имају позитивну породичну историју, али негативан тест.

Скрининг за преживеле са просечним ризиком

Тренутне препоруке за скрининг (Смјернице за преживљавање дјечије онколошке групе) за преживјеле рак дјеце (жене) који немају мутацију гена за рак дојке или породичну историју укључују:

• Месечни прегледи дојке
• Клинички прегледи дојке (прегледи које обавља лекар) годишње до 25. године живота, а затим на сваких шест месеци
• Годишњи мамограф и МРИ који почињу у доби од 25 или осам година након зрачења, шта год да се догоди последње

МРИ насупрот мамографији

МРИ дојке је тачнији од мамографије у раном откривању рака дојке и зато се МРИ студије, а не мамографија, препоручују особама са БРЦА мутацијама. (МРИ је много скупљи и не чини се исплативим за људе који нису имали рак и који су у просечном ризику.)

На сажетку представљеном на годишњем састанку Америчког друштва за клиничку онкологију 2019. године, показано је да годишњи МРИ и мамографија могу открити 56% до 71% смртних случајева од рака дојке. Између 56% и 62% смртних случајева могло би се спречити само помоћу годишње магнетне резонанце (без мамографије), а 23% до 25% смртних случајева могло би се спречити само мамографијом сваке друге године. Такође је утврђено да су годишњи МРИ и мамографија који почињу са 25 година исплативи.

Поред спашавања живота, рак дојке откривен скринингом је и мањи, што значи да је мања вероватноћа да ће се проширити на лимфне чворове и да ће бити мање вероватно да ће му бити потребна хемотерапија.

У поређењу са никаквим скринингом, годишња магнетна резонанца и мамографија могу спречити преко 50% смртних случајева од рака дојке, а такође су исплативе.

Иако смернице тренутно препоручују да скрининг започне у 25. години, постоје неки докази да одлагање скрининга до 30. године може бити прикладно за неке људе, и даља истраживања која одмеравају корист преживљавања наспрам ризика од лажно позитивних резултата (и пратеће анксиозности и инвазивног тестирања) ) је потребно.

Поново наглашавамо да су смернице само предлози и да не узимају у обзир много различитих нијанси међу различитим људима. Ви и ваш лекар можете одабрати да се скрининг врши у ранијој доби или чешће (или можда у каснијој доби или у неким случајевима ређе).

Препреке скринингу

Упркос способности скрининга да спаси животе, превише мали број преживелих од рака детета редовно пролази скрининг. Студија из 2019. године проучавала је способност поштанских материјала праћених телефонским саветовањем да побољша стопе прегледа. Утврђено је да је интервенција повећала стопу скрининг мамографије, али не и МРИ скрининг. Треба решити препреке за скрининг пронађене у студији.

Код жена старости од 25 до 39 година пријављене препреке за скрининг укључују:

• „Одлагање“ (36%)
• „Прескупо“ (34,3%)
• „Доктор то није наредио“ (29,4%)

Међу жене старости од 40 до 50 година, баријере су обухватале:

• „Презаузет“ (50%)
• „Нисам имао проблема“ (46,7%)
• „Одгоди“ (43,8%)
• „Доктор то није наредио“ (37,5%)
• „Прескупо“ (37,5%)

Јасно је да су потребни напори за едукацију преживелих и лекара, као и могућности за смањење трошкова редовног праћења.

Смањивање ризика

Поред праћења смерница за скрининг, постоји неколико ствари које преживели рак детета могу учинити да смање ризик од развоја рака дојке:

• Бавите се редовним вежбањем (најмање 30 минута дневно)
• Изгубите тежину ако имате прекомерну тежину
• Смањите унос алкохола (не више од једног пића дневно, а по могућности мање)
• Не пуши
• Пре употребе ових лекова разговарајте са својим лекаром о ризику од контрацепцијских пилула или терапије замене хормона
• Храните се здраво (најмање пет порција поврћа и воћа дневно)
• Ако имате дете или децу, покушајте да дојите (Дечија онколошка група препоручује дојење најмање четири месеца)

Поред тога, будите сопствени адвокат и будите у току са препорукама за скрининг јер се оне могу променити. Као што је напоменуто, значајан проценат људи није прошао скрининг јер то није препоручио њихов лекар. Медицина се мења тако брзо да је лекарима тешко да буду у току са свим променама. Ако су трошкови проблем са скринингом, разговарајте са онколошким социјалним радником о бесплатним или јефтиним опцијама.

Превенција?

Имајући у виду да преживели рак детета који су имали зрачење имају профил ризика сличан профилу људи са БРЦА мутацијама, можда ће вас занимати превентивне опције. Тренутно не постоје смернице (у вези са превентивном хирургијом, трошковима профилактичког тамоксифена итд.), Али можда ћете желети да разговарате о опцијама са својим онкологом.

За оне који развију рак дојке након карцинома у детињству, важно је да детаљно разговарају и са својим лекаром. Наследни рак дојке је једна ситуација у којој благодати двоструке мастектомије вероватно премашују ризике, мада нема података о предностима и ризицима за људе који су имали рак у детињству и зрачење.

Појединачна насупрот двострукој мастектомији: за и против

Реч од врло доброг

Жене које су преживеле рак у детињству имају знатно повећан ризик од развоја рака дојке, посебно ако су добиле зрачење грудног коша или неколико одређених лекова за хемотерапију. Срећом, редовни скрининг који започиње у раном добу може спречити многе смрти од рака дојке. Баш као што је прецизна медицина довела до напретка у лечењу многих карцинома, боље разумевање генетских фактора ризика вероватно ће помоћи лекарима да даље дефинишу ко је у највећем ризику од рака дојке у будућности.