Садржај
Терапија РНА интерференцијом (РНАи) је врста биотехнологије која циља и мења гене. Истражује се за лечење различитих стања, укључујући рак. У августу 2018. године, ФДА је одобрила први лек за терапију РНАи, назван Онпаттро, за употребу код пацијената са ретком болешћу која се назива наследна амилоидоза посредована транстиретином (хАТТР амилоидоза). хАТТР карактерише абнормално накупљање протеина у органима и ткивима, што на крају може довести до губитка осећаја у екстремитетима.Позадина
Терапија РНАи ствара се коришћењем процеса који се природно дешава у ћелијама тела на генетском нивоу. Постоје две главне компоненте гена: деоксирибонуклеинска киселина (ДНК) и рибонуклеинска киселина (РНК). Већина људи је чула за ДНК и препознали би њен класични дволанчани или двоструки вијак, али можда нису упознати са типично једноланчаном РНК.
Иако је важност ДНК позната већ много деценија, тек смо последњих година почели да боље разумемо улогу РНК.
ДНК и РНК заједно раде како би утврдили како раде гени особе. Гени су одговорни за све, од одређивања боје очију особе до доприноса њиховом животном ризику од одређених болести. У неким случајевима су гени патогени, што значи да могу да доведу до тога да се људи роде са тим стањем или да се развију касније у животу. Генетске информације се налазе у ДНК.
Поред тога што је „гласник“ за генетске информације смештене у ДНК, РНК такође може да контролише како - или чак и ако - се шаљу одређене информације. Мања РНК, која се назива микро-РНК или миРНК, има контролу над већином онога што се дешава у ћелијама. Друга врста РНК, која се назива мессенгер РНА или мРНА, може искључити сигнал за одређени ген. Ово се назива "утишавањем" израза тог гена.
Поред гласничке РНК, истраживачи су пронашли и друге врсте РНК. Неки типови могу да укључе или „појачају“ упутства за стварање одређених протеина или да промене начин и време када се упутства шаљу.
Када РНА утиша или искључи ген, то се назива интерференцијом. Због тога су истраживачи који развијају биотехнологију која користи природни ћелијски процес назвали РНА интерференција, или РНАи, терапија.
РНАи терапија је још увек релативно нова биотехнологија. Мање од деценије након објављивања рада о употреби методе код црва, тим научника заслужних за стварање технологије добио је 2006. године Нобелову награду за медицину.
У годинама откако истраживачи широм света истражују потенцијал за употребу РНАи код људи. Циљ је развити терапије које се могу користити за циљање одређених гена који узрокују или доприносе здравственим условима. Иако већ постоје генске терапије које се могу користити на овај начин, искоришћавање улоге РНК отвара потенцијал за специфичније лечење.
Како то ради
Иако је ДНК чувено дволанчана, РНК је готово увек једноланчана. Када РНК има два ланца, то је готово увек вирус. Када тело открије вирус, имуни систем ће покушати да га уништи.
Истраживачи истражују шта се дешава када се у ћелије убаци друга врста РНК, позната као РНА са малим ометањем (сиРНА). У теорији, метода би обезбедила директан и ефикасан начин контроле гена. У пракси се показало сложенијим. Један од најважнијих проблема са којим су се истраживачи сусрели је уношење измењене дволанчане РНК у ћелије. Тело мисли да је дволанчана РНК вирус, па покреће напад.
Имунски одговор не само да спречава РНК да ради свој посао, већ може да изазове и нежељене нежељене ефекте.
Потенцијалне користи
Истраживачи још увек откривају потенцијалну употребу РНАи терапије. Већина његових примена усмерена је на лечење болести, посебно оних ретких или тешких за лечење, попут рака.
Научници такође могу да користе технику да би сазнали више о томе како ћелије раде и развили дубље разумевање људске генетике. Истраживачи чак могу да користе технике спајања РНАи за проучавање биљака и експериментисање са инжењерским усевима за храну. Још једна област за коју се научници посебно надају је развој вакцина, јер би терапија РНАи пружила способност рада са одређеним патогенима, попут одређеног соја вируса.
Недостаци
Терапија РНАи обећава за бројне намене, али такође представља значајне изазове. На пример, иако терапија може бити посебно усмерена да утиче само на одређене гене, ако лечење „промаши оцену“, токсични имуни одговор може резултирати.
Друго ограничење је да је терапија РНАи добра за искључивање гена који узрокују проблеме, али то није једини разлог због којег неко може имати генетско стање. У неким случајевима проблем је што ген није искључен када би требало да буде или је неактиван. РНА сама може да укључи и искључи гене. Једном када истраживачи искористе ту способност, могућности за терапију РНАи ће се проширити.
Онпаттро
ФДА је 2018. одобрила да се лек под називом патисиран продаје под брендом Онпаттро. Користећи малу ометајућу терапију рибонуклеинском киселином (сиРНК), Онпаттро је прва од нове класе лекова коју је одобрила ФДА. То је уједно и први одобрени третман за пацијенте са ретким генетским стањем које се назива наследна амилоидоза посредована транстиретином (хАТТР).
Верује се да око 50.000 људи широм света има хАТТР. Стање утиче на неколико делова тела, укључујући гастроинтестинални систем, кардиоваскуларни систем и нервни систем. Због генетске мутације, протеин произведен у јетри, назван транстиретин (ТТР), не функционише исправно. Људи са хАТТР доживљавају симптоме због накупљања овог протеина у различитим деловима тела.
Када нагомилавање ТТР утиче на друге телесне системе, људи са хАТТР имају низ симптома, укључујући гастроинтестиналне проблеме као што су дијареја, затвор и мучнина, или неуролошки симптоми који могу изгледати слично можданом удару или деменцији. Могу се јавити и срчани симптоми, попут палпитација и атријалне фибрилације.
Мали број одраслих пацијената са хАТТР моћи ће да користи Онпаттро посебно за лечење болести нерва (полинеуропатија) која се јавља услед накупљања ТТР у нервном систему.
Симптоми полинеуропатије се обично осећају на рукама и ногама.
Онпаттро се убризгава у тело и иде директно у јетру где искључује производњу штетних протеина. Успоравањем или заустављањем накупљања протеина у периферним нервима, циљ је смањити симптоме (као што су пецкање или слабост) који се развијају као резултат.
Када је лек тестиран, пацијенти који су добијали Онпаттро приметили су побољшање симптома у поређењу са онима који су добили плацебо (без лекова). Неки пацијенти су пријавили нежељене ефекте повезане са примањем инфузионе терапије, укључујући испирање, мучнину и главобољу.
Од почетка 2019. године, Алнилам, произвођач Онпаттра, развија додатне лекове користећи РНАи терапију за које се надају да ће такође добити одобрење ФДА.