Циљане терапије за рак дојке

Садржај

• За ХЕР2-позитиван рак
• За рак позитиван на рецепторе естрогена
• За жене са БРЦА мутацијама гена
• За троструко негативни рак дојке

Циљане терапије су релативно нови облик лечења рака дојке и могу се користити самостално или у комбинацији са другим третманима. За разлику од традиционалне хемотерапије, која напада било коју ћелију која брзо расте, циљане терапије директно циљају ћелије рака или сигналне путеве који доприносе расту ћелија карцинома. Из тог разлога, многи лекови могу имати мање нежељених ефеката од хемотерапије.

Циљне терапије су доступне онима са раком дојке позитивним на естрогенске рецепторе, ХЕР2 позитивним карциномом дојке и троструко негативним карциномом дојке.

Ови лекови могу да делују врло добро, али као и други лекови који се користе за лечење метастатског карцинома дојке, отпор се обично развија током времена. Неки од ових лекова се користе и за рани стадијум и за метастатски рак дојке, док се други користе првенствено за људе са метастатским раком дојке.

За ХЕР2-позитиван рак

У око 25% карцинома дојке, ген познат као хумани рецептор за епидермални раст 2 (или ХЕР2 / неу) доводи до прекомерне експресије ХЕР2 протеина (рецептора) на површини ћелија карцинома дојке.

Слично механизму по коме су естрогенски рецептори одговорни за сигнал ћелији рака да расте и размножава се, ХЕР2 рецептори могу резултирати растом и пролиферацијом ХЕР2 позитивних карцинома. Дакле, лекови који ометају ове рецепторе ометају сигнал овим ћелијама карцинома, ограничавајући њихов раст.

Лекови који циљају ХЕР2 укључују:

• Херцептин (трастузумаб): Херцептин, један из класе лекова који се називају моноклонска антитела, даје се интравенозно (ИВ), обично једном недељно или једном у три недеље. Нежељени ефекти укључују врућицу и мрзлицу рано. Срчана инсуфицијенција може се развити код 3% до 5% људи који се лече леком, али за разлику од срчане инсуфицијенције повезане са хемотерапијским лековима као што је Адриамицин (доксорубицин), ова срчана инсуфицијенција може бити реверзибилна када се лечење заустави. Херцептин се обично побољшава током времена.
• Кадцила (адо-трастузумаб): Каидцила је лек који укључује и Херцептин и врло моћан лек за хемотерапију назван емтансин. Део лека Херцептин везује се за ХЕР2 позитивне ћелије карцинома, али уместо да једноставно блокира рецептор да спречи везивање хормона раста, Херцептин омогућава хемотерапији да уђе у ћелије карцинома, где се емтанзин ослобађа. Иако се овај хемотерапијски агенс углавном испоручује право у ћелије карцинома, постоји и одређена општа апсорпција лека у систем. Из тог разлога, лек може имати нежељене ефекте заједничке лековима за хемотерапију, укључујући супресију коштане сржи и периферну неуропатију. Каидицла може бити ефикасна чак и код људи за које Херцептин није био ефикасан.
• Перјета (пертузумаб): Перјета, моноклонско антитело, одобрено је од ФДА за метастатски рак дојке 2013. године, а студије су накнадно утврдиле повећање стопе преживљавања код жена са метастатским, ХЕР2-позитивним карциномом дојке које се лече леком. Може се користити самостално или у комбинацији са Херцептином или хемотерапијом.
• Тикерб (лапатиниб): Тикерб такође напада ХЕР2-позитивне ћелије карцинома дојке, али другачијим механизмом од Херцептина. Тикерб - који је инхибитор киназе - може се користити самостално или у комбинацији са Херцептином или хемотерапијом. Најчешћи нежељени ефекти су осип сличан акнама и дијареја.

Херцептин, Каидцила и Перјета имају сличне механизме деловања, а тиме и сличне нежељене ефекте, укључујући оштећење срца. Будући да ови лекови могу да изазову оштећење срца, лекари често проверавају рад вашег срца пре лечења и поново док узимате лек. Обавестите свог доктора ако развијете симптоме као што су отежано дисање, отицање ногу и јак умор.

ХЕР2 статус и рак дојке

За рак позитиван на рецепторе естрогена

Ови лекови се користе за жене у постменопаузи (или које су у пременопаузи и које су примале терапију супресије јајника) како би хормоналне терапије биле ефикасније.

• Ибранце (палбоцицлиб): Овај лек инхибира ензиме зване циклин-зависне киназе (ЦДК4 и ЦДК6) и користи се након што рак дојке позитиван на естрогенске рецепторе у жене у постменопаузи постане отпоран на хормоналну терапију. Може се користити заједно са инхибитором ароматазе као што су Фемара (летрозол), Аромасин (ексеместан) или Аримидек (аромасин) или са анти-естрогеним леком Фаслодек (фулвестрант). Најчешћи нежељени ефекти су низак број крвних зрнаца и умор. Мучнина и повраћање, чиреви у устима, губитак косе, дијареја и главобоља ређи су нежељени ефекти. Веома низак број белих крвних зрнаца може повећати ризик од озбиљне инфекције.
• Афинитор (еверолимус): Овај лек блокира протеин у телу познат као мТОР. Афинитор се обично користи за тумор позитиван на естроген и ХЕР2 негативан тумор након што постане отпоран на инхибитор ароматазе. Уобичајени нежељени ефекти еверолимуса укључују ране у устима, дијареју, мучнину, осећај слабости или умора, низак број крвних слика, отежано дисање и кашаљ. Еверолимус такође може повећати холестерол, триглицериде и шећере у крви, тако да ће лекар повремено проверавати рад крви док узимате овај лек. Такође може повећати ризик од озбиљних инфекција, па ће вас лекар такође пажљиво надгледати због инфекције.

Улога естрогена у раку дојке

За жене са БРЦА мутацијама гена

Лекови познати као инхибитори ПАРП користе се за жене са мутацијама гена БРЦА1 и БРЦА2. Долазе у облику таблета и укључују Линпарза (олапариб) и Талзенна (талазопариб).

Протеини поли АДП рибозе полимеразе (ПАРП) обично помажу у поправљању оштећене ДНК унутар ћелија. Гени БРЦА (БРЦА1 и БРЦА2) такође помажу у поправљању ДНК (на мало другачији начин), али мутације једног од тих гена могу спречити да се ово догоди.

Инхибитори ПАРП делују блокирајући ПАРП протеине. Будући да ћелије тумора са мутираним БРЦА геном већ имају проблема са поправком оштећене ДНК, блокирање ПАРП протеина често доводи до смрти ових ћелија.

Олапариб и талазопариб могу се користити за лечење метастатског, ХЕР2-негативног карцинома дојке код жена са БРЦА мутацијом које су већ добиле хемотерапију.Олапариб се такође може користити код жена које су већ примиле хормонску терапију ако је рак позитиван на хормонске рецепторе .

Нежељени ефекти могу да укључују мучнину, повраћање, дијареју, умор, губитак апетита, промене укуса, низак број црвених крвних зрнаца (анемија), низак број тромбоцита, низак ниво белих крвних зрнаца, бол у стомаку и болове у мишићима и зглобовима. , неки људи лечени инхибитором ПАРП развили су рак крви, као што је мијелодиспластични синдром (МДС) или акутна мијелоична леукемија (АМЛ).

Како поседовање БРЦА мутације утиче на ризик од рака дојке

За троструко негативни рак дојке

Тумори негативни на естрогенске рецепторе, негативни на прогестеронски рецептор и негативни ХЕР2 резултирају оним што је познато као троструко негативни рак дојке. Овај облик може бити већи изазов за лечење, јер су хормоналне терапије и ХЕР2 терапије обично неефикасне.

У неким случајевима циљана терапија Авастин (бевацизумаб) може се узети у обзир. Класификован је као инхибитор ангиогенезе. Израз ангиогенеза значи „нова крв“ и односи се на нове крвне судове који треба да се формирају како би омогућили рак да расте. Инхибитори ангиогенезе делују спречавајући рак да расте нове крвне судове, у основи „изгладњујући“ рак.

Једна студија из 2018. године открила је да Авастин, када се користи заједно са хемотерапијом, може пружити значајно побољшање женама са троструко негативним карциномом дојке који се проширио на зид грудног коша.

Авастин, поред нежељених ефеката који су уобичајени за неке од ових лекова - попут мучнине, дијареје, ниске крвне слике - такође у ретким случајевима може проузроковати крварење и гастроинтестиналну перфорацију, чинећи његову употребу контроверзном.

Зашто се разликује троструко негативни рак дојке?

Реч од врло доброг

Ако вам је дијагностикован рак дојке, узмите времена и истражите циљане терапије. Како се лекови тако брзо мењају, важно је бити у току са најновијим третманима и разумети опције за вашу одређену врсту карцинома. Наоружани тим информацијама, моћи ћете продуктивније да разговарате са својим онкологом о терапијама које ће за вас бити најефикасније.

Водич за дискусију о раку дојке

Узмите наш водич за штампу за следећи преглед код лекара који ће вам помоћи да поставите права питања.

Преузмите ПДФ