Садржај
Живимо у чудесним временима у којима не само да боље разумемо механизме болести већ и како те механизме усмерити према новооткривеним лековима. На пример, Јакафи (руксолитиниб) је постао први лек који је одобрила ФДА за лечење полицитемије вере и делује инхибирајући ензиме Јанус Ассоциатед Кинасе 1 (ЈАК-1) и Јанус Ассоциатед Кинасе 2 (ЈАК-2). Заједно са другим ћелијским променама, ови ензими постају свесни код људи са полицитемијом вером.Шта је полицитемија вера?
Полицитемија вера је неуобичајен поремећај крви. То је подмукла болест која се обично јавља касније у животу (људи у 60-им годинама) и на крају узрокује тромбозу (помислите на мождани удар) код једне трећине свих погођених људи. Као што сви знамо, мождани удар може бити смртоносан, па је дијагноза ПВ прилично озбиљна.
Прича о томе како ПВ делује почиње у коштаној сржи. Наша коштана срж је одговорна за стварање наших крвних зрнаца. Различите врсте крвних зрнаца у нашем телу имају различите улоге. Црвене крвне ћелије доводе кисеоник у наша ткива и органе, беле крвне ћелије помажу у борби против инфекције, а тромбоцити заустављају крварење. Код људи са ПВ постоји мутација мултипотенцијалних крвотворних ћелија што резултира прекомерном производњом црвених крвних зрнаца, белих крвних зрнаца и тромбоцита. Другим речима, у ПВ, прогениторне ћелије, које се диференцирају у црвене крвне ћелије, беле крвне ћелије и тромбоците, бацају се у овердриве.
Превише свега није добро, а у случају ПВ, превише крвних зрнаца може истребити наше крвне судове узрокујући све врсте клиничких проблема, укључујући следеће:
- главобоља
- слабост
- пруритис (свраб који се класично јавља након врућег туширања или купке)
- вртоглавица
- знојење
- тромбоза или прекомерно згрушавање крви (крвни угрушци могу зачепити артерије и изазвати мождани удар, срчани удар и плућну емболију или зачепити вене попут порталне вене која храни јетру и на тај начин оштетити јетру.)
- крварење (Превише крвних зрнаца - од којих су многе неисправне тромбоците - може изазвати крварење)
- спленомегалија (Слезина, која филтрира мртве црвене крвне ћелије, набубри због повећаног броја крвних зрнаца у ПВ.)
- еритромелалгија (Бол и топлину у цифрама узрокује превише тромбоцита који ометају проток крви у прстима руку и ногу што може довести до смрти и ампутације цифара).
ПВ такође може да компликује друге болести попут коронарне болести срца и плућне хипертензије, како због повећаног броја крвних ћелија које ометају циркулацију, тако и због хиперплазије или прекомерног раста глатких мишића што додатно ограничава проток крви. (Глатки мишићи чине зидове наших крвних судова, а повећани број крвних зрнаца вероватно ослобађа више фактора раста због којих се глатки мишићи згушњавају.)
Мањина људи са ПВ наставља да развија миелофиброзу (где коштана срж постаје истрошена или „истрошена“ и испуњена нефункционалним и фибробластима налик пунилу што доводи до анемије), а на крају чак и акутне леукемије. Имајте на уму да се ПВ често назива и мијелопролиферативна неоплазма или рак, јер као и други карциноми резултира патолошким повећањем броја ћелија. Нажалост, код неких људи са ПВ леукемија представља крај линије на континууму рака.
Јакафи: Лек који се бори против полицитемије вере
Људи у плетхориц фази ПВ или фази коју карактерише повећани број крвних зрнаца лече се палијативним интервенцијама које ублажавају симптоме и побољшавају квалитет живота. Вероватно је најпознатији међу овим третманима флеботомија или крварења ради смањења броја крвних зрнаца.
Специјалисти такође лече ПВ миелосупресивним (мислим на хемотерапеутске) агенсе - хидроксиуреу, бусулфан, 32п и, у новије време, интерфероном - који инхибирају прекомерну производњу крвних зрнаца. Мијелосупресивни третмани повећавају осећај благостања код пацијента и сматра се да помажу људима са ПВ да живе дуже. Нажалост, неки од ових лекова попут хлорамбуцила носе ризик од изазивања леукемије.
За људе са ПВ који имају проблема са толерисањем или не реагују на хидроксиуреју, прво миелосупресивно средство, Јакафи је одобрила ФДА у децембру 2014. Јакафи делује тако што инхибира ЈАК-1 и ЈАК-2 ензим који је мутиран код већине људи са ПВ. Ови ензими су укључени у крв и имунолошко функционисање, процеси који су ненормални код људи са ПВ.
Код 21 одсто људи који су нетолерантни или не реагују на хидроксиуреју, студије показују да Јакафи смањује величину слезине (смањује спленомегалију) и смањује потребу за флеботомијом. Истраживања сугеришу да би чак и уз најбоље доступне алтернативне третмане, само 1 проценат таквих људи иначе доживео такву корист. Треба напоменути да је ФДА претходно одобрила Јакафија за лечење мијелофиброзе 2011. Најчешћи Јакафијеви нежељени ефекти (које ФДА радознало назива „нежељени ефекти“) укључују анемију, низак број тромбоцита у крви, вртоглавицу, затвор и херпес зостер.
Треба напоменути да, као што је случај са другим миелосупресивним третманима, није јасно да ли ће Јакафи помоћи људима да живе дуже.
Ако ви или неко кога волите имате ПВ који не реагује на хидроксиуреју, Јакафи представља обећавајући нови третман. За нас остале, Јакафи представља главну парадигму како ће се даље развијати више лекова. Истраживачи су све бољи у откривању који су тачно механизми поремећени болестима и циљању ове патологије.