Садржај
Имунотерапија модификује неке аспекте телесног имунолошког система како би помогла у управљању бројним болестима, укључујући и немалоћелијски рак плућа (НСЦЛЦ). Одређени карциноми имају различите молекуларне карактеристике. Идентификујући их генетским тестирањем, лекари могу да одаберу лек за имунотерапију који је дизајниран да напада пацијента специфична врста НСЦЛЦ на циљанији начин.Неки примери лекова за имунотерапију који се користе за рак плућа који нису малих ћелија укључују Опдиво, Кеитруда и Тецентрик. Због начина на који имунотерапије „убацују“ оно што покреће рак, овакве имунотерапије често резултирају мањим и блажим нежељеним ефектима од хемотерапије.
Како имунотерапија делује у НСЦЛЦ
НСЦЛЦ је најчешћи тип карцинома плућа. Може да расте унутар плућа и може да метастазира (прошири) у друге делове тела.
Имунотерапија код НСЦЛЦ делује тако што модификује деловање контролних тачака имунолошког система. Третман се може користити у комбинацији са хемотерапијом, терапијом зрачењем и / или операцијом.
Контролне тачке имуног система су природни протеини имунолошког система који спречавају уништавање здравих, нормалних ћелија. Ћелије рака могу се разликовати од здравих ћелија човека на начине који покрећу Т-ћелије имуног система да их препознају и униште пре него што могу да изазову проблеме.
Али када се ћелије рака вежу за протеине контролне тачке имуног система и инактивирају их, имунолошки систем тела може да их игнорише, омогућавајући раку да расте и шири се.
Инхибитори имунолошке контролне тачке су категорија имунотерапијских лекова. Блокирају одређене контролне тачке имуног система, тако да ће тело препознати ћелије рака као ненормалне и покренути напад на њих. Постоји читав низ инхибитора имунолошке контролне тачке, од којих се неки користе за лечење НСЦЛЦ.
Моноклонска антитела
Имунотерапије које се користе за лечење НСЦЛЦ су моноклонска антитела. Ови производи су створени у лабораторијским условима и дизајнирани су да се вежу за одређене рецепторе у телу.
У случају НСЦЛЦ, производи се већина моноклонских антитела која се везују за ПД-1 рецепторе на Т-ћелијама или ПД-Л1 протеине на ћелијама карцинома, мада нека комуницирају са другим рецепторима.
ПД-1 се везује за протеине на површини здравих ћелија, што спречава имуне ћелије да нападају здраве ћелије и сматра се главном тачком имунолошког система која је укључена у НСЦЛЦ.
Када тумор плућа производи ПД-Л1 или ПД-Л2 протеине, ти протеини могу да се вежу за ПД-1 рецептор на Т-ћелијама и спречавају имуни систем да се бори против ћелија карцинома. Ово омогућава ћелијама рака да преживе и размножавају се, што резултира прогресијом карцинома.
Лекови који блокирају ПД-1, који су тзв ПД-1 антитела или Инхибитори ПД-1 контролне тачке, модификују имуни систем тако да реагује и напада ћелије рака.
Терапија моноклонским антителимаОпције лекова
Неколико имунотерапија је одобрено за лечење НСЦЛЦ. Опдиво (ниволумаб), Кеитруда (пембролизумаб), Тецентрик (атезолизумаб) и Дурвалумаб (Имфинзи) ометају деловање ПД-1; Иервои (ипилимумаб) комуницира са ЦТЛА-4 рецептором, другим имунолошким протеином.
Сви ови лекови се дају у облику интравенских (ИВ, кроз вене) инфузија отприлике сваке две до три недеље.
| Дрога | Рецептор |
|---|---|
| Опдиво (ниволумаб) | ПД-1 |
| Кеитруда (пембролизумаб) | ПД-1 |
| Тецентрик (атезолизумаб) | ПД-Л1 |
| Имфинзи (дурвалумаб) | ПД-Л1 |
| Иервои (ипилмумаб) | ЦТЛА-4 |
Опдиво (ниволумаб)
Опдиво је одобрен за лечење већег броја карцинома, укључујући метастатски НСЦЛЦ који је напредовао током или након хемотерапије засноване на платини.
Пацијенти са НСЦЛЦ који имају промене у ЕГФР или АЛК генима требало би да имају упорну прогресију тумора упркос лечењу ФДА одобреном терапијом која циља на карцином овим генетским променама пре почетка примене Опдива.
Ниволумаб је моноклонско антитело које се везује за ПД-1 рецептор и блокира његову интеракцију са ПД-Л1 и ПД-Л2, смањујући инхибицију имунолошког система под леком рака.
Овај лек је био ефикасан у побољшању преживљавања пацијената у клиничким испитивањима пре његовог одобрења, а такође је показао користи у стварној употреби од одобрења за НСЦЛЦ 2018. године.
Доза за НСЦЛЦ: 240 милиграма (мг) сваке две недеље или 480 мг сваке четири недеље
Кеитруда (пембролизумаб)
Кеитруда је одобрила ФДА за лечење напредних НСЦЛЦ. Може се користити у метастатском несквамозном НСЦЛЦ када нема ЕГФР мутације или транслокације АЛК и ако је најмање половина туморских ћелија позитивна на ПД-Л1.
Кеитруда је такође одобрена за лечење узнапредовалог несквамозног аденокарцинома плућа НСЦЛЦ, заједно са хемотерапијом, без обзира да ли су туморске ћелије позитивне на ПД-Л1.
И одобрен је као прва линија лечења у комбинацији са хемотерапијом за метастатски сквамозни НСЦЛЦ.
Пембролизумаб промовише деловање Т-ћелија против ћелија карцинома спречавајући инхибицију тумора имунолошког одговора Т-ћелија. Ово моноклонско антитело спречава ПД-Л1 и ПД-Л2 у интеракцији са ПД-1 рецепторима компетитивним везивањем за њега.
Лечење овим лековима повезано је са дужим преживљавањем људи који имају узнапредовали НСЦЛЦ.
Доза за НСЦЛЦ: 200 мг сваке три недеље
Тецентрик (атезолизумаб)
Тецентрик је одобрио ФДА за лечење метастатских нескулозних НСЦЛЦ у комбинацији са бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином за људе који немају ЕГФР или АЛК генетске промене. Такође је одобрен за лечење метастатског НСЦЛЦ са прогресијом болести током или после хемотерапије која садржи платину.
Када се користи за људе који имају ЕГФР или АЛК генетске промене, користи се само ако је дошло до прогресије болести упркос употреби ФДА одобрене терапије за НСЦЛЦ са овим генетским променама.
Атезолизумаб је моноклонско антитело које се везује за ПД-Л1 и блокира његову интеракцију са ПД-1 рецепторима и оним Б7.1, протеина који активира имуни систем, како би се превазишао инхибитор посредоване инхибиције имуног одговора тела против рака.
Показало се да овај третман индукује скупљање тумора, као и да побољша преживљавање и задовољство пацијента када се користи за лечење НСЦЛЦ.
Доза за НСЦЛЦ: 1200 мг ИВ током 60 минута, праћене бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином истог дана, сваке три недеље, максимално четири до шест недеља
Имфинзи (дурвалумаб)
Имфинзи је одобрен за лечење нересектабилног НСЛЦ стадијума ИИИ ако болест није напредовала након лечења хемотерапијом и терапијом зрачењем.
Дурвалумаб је моноклонско антитело које се везује за ПД-Л1 и блокира интеракцију ПД-Л1 са ПД-1 и ЦД80 (имуни протеин).
У истраживачким испитивањима, овај лек је побољшао преживљавање без прогресије болести и мерљиве аспекте квалитета живота људи са НСЦЛЦ.
Доза за НСЦЛЦ: 10 мг / кг сваке две недеље
Иервои (ипилимумаб)
Иервои је одобрен за лечење узнапредовалог НСЦЛЦ, заједно са ниволумабом.
Ипилимумаб је врста имунотерапије која делује другачије од осталих имунотерапија које се користе за лечење НСЦЛЦ. То је моноклонско антитело које се везује за ЦТЛА-4 рецептор, који се налази на Т-ћелијама. Обично ЦТЛА-4 успорава активацију Т-ћелија, а ипилмумаб делује тако што омогућава Т-ћелијама да се активирају против тумора .
Доза за НСЦЛЦ: 3 мг по кг телесне тежине сваке три недеље у укупно четири дозе
Последице
Имунотерапије које се користе за НСЦЛЦ често узрокују нежељене ефекте, мада су ефекти обично блажи од нежељених ефеката хемотерапије и терапије зрачењем.
Дан инфузије
Лекови за имунотерапију код неких људи могу изазвати реакције током инфузије или унутар ње. Реакција инфузије може укључивати једно или више од следећег:
- Језа
- Грозница
- Вртоглавица
- Тешкоће са дисањем
Чак и ако у прошлости нисте имали реакцију на инфузију, и даље можете да је развијете са будућим инфузијама.
Дани након инфузије
Имунотерапије могу такође изазвати продужене нежељене ефекте који се не морају нужно развити до дана након инфузије.
Уобичајени нежељени ефекти укључују:
- Умор
- Свраб или осип на кожи
- Дијареја или затвор
- Смањен апетит
- Мучнина
- Грозница
- Кашаљ
Компликације и забринутости
Такође може доћи до псеудопрогресије рака, стања у којем се тумор који се побољшава лечењем повећава на сликовним студијама. Верује се да се то догађа због појаве терапијског упале.
Понекад се хипер-прогресија може јавити имунотерапијом. Ово је ситуација у којој се тумор заиста погоршава, могуће као негативан ефекат лечења.
Озбиљни, али неуобичајени, нежељени ефекти имунотерапије код НСЦЛЦ укључују:
- Упала плућа (запаљење плућа)
- Хепатитис (упала јетре)
- Дисфункција хипофизе
Контраиндикације
Према смерницама Националне свеобухватне мреже за лечење рака (НЦЦН) за НСЦЛЦ, постоје подручја у којима још увек није постигнут консензус у вези са лечењем НСЦЛЦ имунотерапијом, укључујући и оне које се односе на могуће контраиндикације.
Ипак, постоје ситуације када се показало да је имунотерапија проблематична. Ови третмани се можда неће препоручити ако ризик од нежељених ефеката премашује очекиване користи од лечења.
Генерално, лекови за имунотерапију се не препоручују као третман за НСЦЛЦ ако болест није прво третирана испитивањем неопходних терапија прве линије.
Поред тога, имунотерапија може штетити вашем здрављу ако сте већ имуносупресивни или имате здравствене проблеме попут пнеумонитиса, хепатитиса или дисфункције хипофизе.
Реч од врло доброг
Ако вам је дијагностикована НСЦЛЦ, ви и ваши лекари разговараћете о могућностима лечења. Постоје разни третмани за НСЦЛЦ, а имунотерапија може бити део вашег режима. Тренутно се имунотерапија не сматра погодним као једини начин лечења НСЦЛЦ и користи се заједно са другим стратегијама лечења.
Преглед генетског испитивања рака плућа