Садржај
Ако се ХИВ не лечи, обично ће напредовати у АИДС; то је опште правило. Међутим, верује се да мали део ХИВ позитивних људи може да контролише ХИВ без да икада пређе у АИДС и без употребе антиретровирусних лекова. Ове људе, некада назване дуготрајним не-прогресорима, данас се често назива ХИВ контролорима.Иако су стручњаци овај ниво урођеног отпора дуго сматрали мистеријом, већина доказа данас сугерише да се специфичне генетске мутације додељују овој „елитној“ контроли ХИВ-а. Као такав, већи фокус се ставља на утврђивање да ли се исти механизми могу опонашати и код других људи, са крајњим циљем дизајнирања вакцине против АИДС-а или неког имунолошког приступа контроли лекова против ХИВ-а без употребе лекова.
Дефинисање елитне контроле
Елитни контролори су широко дефинисани као ХИВ позитивни људи који одржавају неоткривена ХИВ вирусна оптерећења без употребе ХИВ лекова. Ослобођени терета неконтролисане вирусне активности, елитни контролори обично имају добро очуван имунолошки систем (мерено бројем ЦД4), што значи да се њихов ризик од опортунистичке инфекције сматра малим.
Процењује се да је између сваке треће и једне од 500 особа заражених ХИВ-ом елитни контролор.
Бројка може варирати с обзиром на то да истраживање често другачије дефинише елитне контролере. Међутим, консензус почиње да се појављује око дефиниције да је „елитна контрола демонстрација вишеструких узастопних неоткривених вирусних оптерећења током најмање 6 месеци или неоткривених вирусних оптерећења на најмање 90% мерења током 10 година“.
Ово је важна разлика јер не можемо са сигурношћу рећи да ће ти елитни контролори никад напредују у својој болести или доживе изненадну активацију вирусне активности. Морамо претпоставити да ће део ове популације.
Узроци заштите
Ране студије нису биле успешне у проналажењу заједничких особина и карактеристика међу елитним контролорима. Тек појавом генетичких истраживања и технологија успели смо да утврдимо заједништво међу онима са претпостављеном елитном контролом.
Међу кључним истраживачима, научник са Харвардске медицинске школе, Бруце Валкер, МД, био је међу првима који је изоловао генетске разлике у саставу ове популације, црпећи доказе из кохорте 1.500 елитних контролора током протекле деценије.
У нормалном имунолошком систему, специјализоване имунске ћелије, назване "помоћне" Т-ћелије, препознају вирусе који узрокују болести и "означавају" их за неутрализацију. Т-ћелије "убице" се затим закључавају на вирус на одређеним тачкама везивања и ефикасно убијају вирус изнутра.
Међутим, ХИВ је у стању да се прилагоди налету имуности, мутирајући како би спречио везивање ћелија „убице“, док истовремено уништава ћелије „помоћнике“ потребне да сигнализирају напад.
У истраживању своје групе, Валкер је успео да утврди да су Т-ћелије „убице“ у елитној контролној групи способне да функционишу независно од Т-ћелија „помоћника“. Даље, његов тим је открио да су ћелије „убице“ успеле да неутралишу широку разноликост ХИВ-а, а не само одређену подскупину као што је то најчешће случај.
Откако је објављено Вокерово истраживање, научници су успели да изолују многе генетске мутације пронађене у геному елитне контролне популације. Међу њима:
- Мутација Ген ФУТ2, који се налази у 20 одсто европске популације и за који се зна да пружа снажну отпорност на друге врсте вируса.
- Присуство специјализованих гена тзв хумани леукоцитни антиген Б (ХЛА-Б), који се налазе у великом делу елитних контролора.
- Генетски механизам који омогућава елитним контролорима да производе тзв широко неутралишућа антитела (бНАбс) брже од неелитних контролора. бНАбс, по дефиницији, могу да убију шири спектар ХИВ-а. Типично је да контролору који није елита требају године да произведе ове ћелије, а до тада је ХИВ већ успоставио скривене латентне резервоаре који су у великој мери непробојни за напад. Супротно томе, елитни контролори изгледају у стању да активирају бНАб готово одмах, спречавајући (или бар смањујући) успостављање латентних резервоара.
Идентификујући ове генетске механизме, научници се надају да ће поновити процесе било путем генске терапије, имунолошком вакцином или комбинацијом биомедицинских приступа.
Лоше стране Елите Цонтрол-а
Упркос оптимизму око контроле елите и повезаних истраживања вакцина, све више доказа показује да контрола елите има своју цену. У поређењу са не-елитним контролорима на антиретровирусној терапији (АРТ), елитни контролори имају више него двоструко већи број хоспитализација, посебно због болести које нису повезане са ХИВ-ом и за које је познато да несразмерно погађају све људе са ХИВ-ом.
У поређењу са не-елитним контролорима на ХИВ терапији са потпуно неоткривеним вирусним теретом, елитни контролори имали су 77 посто више хоспитализација.
Чак су и неелитни контролори са детектабилним вирусом прошли боље, што сугерише да АРТ успева да минимизира неке дугорочне хроничне упале за које знамо да могу повећати ризик и превремени развој карцинома који нису повезани са ХИВ-ом, кардиоваскуларних болести и неуролошких поремећаја .