Садржај
- Разумевање ХЕР2
- Значај тестирања
- Када тестирати
- Врсте тестова
- Резултати теста
- Промене у статусу ХЕР2
- Погрешно дијагностиковање
Разумевање ХЕР2
ХЕР2 протеини се јављају на површини ћелија дојке, било да су канцерогене или нормалне. Ген који сви имамо (ХЕР2 или ЕРББ2) садржи упутства или нацрт за производњу ових протеина.
Свака ћелија садржи две копије гена. Када постоје додатне копије овог гена (ХЕР2 амплификација) резултат је повећан број ХЕР2 рецептора на површини ћелија дојке (прекомерна експресија ХЕР2). Док нормалне ћелије дојке имају ове рецепторе, ХЕР2-позитивне ћелије рака дојке имају и до 100 пута више.
Поједностављено, када се фактори раста у телу прикаче за ове додатне рецепторе, то сигнализира ћелији (у овом случају, ћелијама рака дојке) да се подели и резултира растом који је ван контроле.
Естроген, прогестерон и ХЕР2-позитивни рак дојкеЗначај тестирања
Важно је имати тачан резултат ХЕР2 статуса како би се карцином дојке позитивно лечио. То укључује опцију циљаних терапија као што су Херцептин (трастузумаб), Перјета (пертузумаб), Тикерб (лапатиниб) и Нерлинк (нератиниб) -лекови који се посебно односе на овај протеин.
Одређене врсте хемотерапије за рак дојке које најбоље делују такође се могу разликовати у зависности од ХЕР2 статуса.
Тачан ХЕР2 статус је такође важан у лечењу метастатског ХЕР2 позитивног карцинома дојке. Узорак метастаза, као и третман одређених места метастаза, може се разликовати у зависности од ХЕР2 статуса.
Отприлике 25 посто људи са раком дојке биће ХЕР2-позитивно. У прошлости је овај статус био повезан са лошом прогнозом. Сада када су на располагању циљане терапије које могу ометати ове рецепторе, прогноза ХЕР2-позитивног карцинома дојке је много боља.
Када тестирати
Свима који имају било који тип инвазивног (инфилтрирајућег) карцинома дојке треба да се тестира тумор на ХЕР2 статус. „Инвазивни“ рак дојке се дефинише као сваки рак који је иза фазе 0 или карцином ин ситу.
Све друге фазе рака дојке, од И до ИВ стадијума, треба тестирати на ХЕР2 статус у време постављања дијагнозе и пре почетка лечења.
Ако нисте сигурни у свој ХЕР2 статус, обавезно питајте свог онколога.
Водич за дискусију о раку дојке
Узмите наш водич за штампу за следећи преглед код лекара који ће вам помоћи да поставите права питања.
Поновите тестирање
Постоје и околности у којима тестирање треба поновити. Ови укључују:
- У време рецидива, било да се ради о локалном, регионалном или метастатском рецидиву
- Ако се рак дојке прошири и са новим метастазама
- Ако ви и ваш онколог сматрате да ХЕР2 тест који сте урадили није толико прецизан као новији тестови
Врсте тестова
Постоје два теста која се могу урадити на тумору како би се утврдило да ли је ХЕР2 позитиван или не. То се ради у лабораторији помоћу узорка тумора:
- ХЕР2 имунохистохемија (ИХЦ): ИХЦ је мерење броја рецептора протеина ХЕР2 на површини ћелија карцинома дојке или прекомерне експресије ХЕР2.
- Ин ситу хибридизација (ИСХ): ИСХ је мера броја копија ХЕР2 у свакој ћелији рака дојке или ХЕР2 појачања. Постоје два различита ИСХ теста: Флуоресцентна хибридизација ин ситу (ФИСХ) и ИСХ светлог поља.
ИХЦ има тенденцију да буде јефтинији за извођење, а резултати се обично брзо врате, због чега се обично прво користи. Верује се да је ФИСХ тачнији и често се користи када ИХЦ резултати нису коначни.
Будући да се ово подручје врло брзо мења, важно је да разговарате са онкологом о тесту који сте урадили и зашто та метода може бити пожељнија.
Резултати теста
Иако им је намењено да раде исту ствар, ови тестови имају различите могуће резултате.
Могући ИХЦ резултати су нијансиранији:
| ИХЦ резултат | Статус прекомерне експресије ХЕР2 |
|---|---|
| 0 | Негативно |
| 1+ | Негативно |
| 2+ | Граница |
| 3+ | Позитивно |
Резултати ФИСХ теста су јаснији, мада су могући двосмислени (недвосмислени) резултати.
| РИБИ Резултат | Статус прекомерне експресије ХЕР2 |
|---|---|
| Позитивно | Откривена амплификација гена ХЕР2 |
| Негативно | Нема појачавања гена ХЕР2 |
Према АСЦО / ЦАП смерницама из 2013. године, ако се ХЕР2 тест врати као гранични / недвосмислен, тестирање рефлекса (прелазак одмах на други тест) треба обавити алтернативним тестом.
Позитивни резултати ИХЦ 3+ и ФИСХ значе да ћете се лечити лековима који циљају ХЕР2-позитивне карциноме дојке.
Ограничења
Иако су важни тестови, постоје важна ограничења ХЕР2 тестирања која се морају имати на уму:
- Нетачност (грешке): Резултати тестова понекад нису коначни. У тим случајевима може бити потребно тестирање другог узорка, што значи да пацијенти морају да се придржавају поновљеног тестирања како би добили тачан резултат.
- Хетерогеност: Можда постоје делови тумора који тестирају ХЕР2-позитивно и други који тестирају ХЕР2-негативно.
- Промена: Тумори могу променити ХЕР2 статус, тако да резултати које ћете добити након једног теста можда неће бити тачни током трајања вашег курса болести.
Разумевање више о променама у статусу ХЕР2 може вам помоћи да боље разумете ова ограничења теста.
Промене у статусу ХЕР2
Људи често мисле о ћелијама рака као о клоновима једне погрешне ћелије, али то једноставно није случај. Ћелије рака настављају да развијају нове мутације и промене. Различити делови једне туморске масе могу имати ћелије рака са различитим карактеристикама (хетерогеност тумора), а ове промене могу постати још очигледније када тумор напредује, на пример са рецидивом или метастатском болешћу.
Не може се променити само статус ХЕР2. Статус естрогенског рецептора (ЕР) и прогестеронског рецептора (ПР) такође се могу променити када се тумор понови или метастазира, а ова промена у статусу рецептора назива се нескладом. Тумор се може променити из позитивног у негативни за један од ових рецептора, или обрнуто, из негативног у позитиван.
Шанса за несклад између оригиналног тумора и прве или друге метастазе (било од негативне ка позитивној или од позитивне до негативне) је следећа:
| Статус | Промена статусне промене |
|---|---|
| ХЕР2 | 19,6 одсто |
| ЕР | 20,7 одсто |
| ПР | 40,7 одсто |
У једној студији из 2016. године, скоро 20 процената тумора је променило статус са ХЕР2-позитивног на ХЕР2-негативног, или обрнуто. Знање да ли се тумор променио веома је важно за одабир најбољих опција лечења.
Све док је промена откривена (поновљеним тестирањем) како би се могли препоручити најбољи третмани, не чини се да промена статуса рецептора игра велику улогу у прогнози. У овој студији тумори који су били нескладни за ХЕР2 (промењени да постану позитивни или негативни) имали су сличну прогнозу оним туморима који нису променили статус ХЕР2 рецептора.
Ова студија је утврдила несклад између изворних метастаза и прве или друге метастазе, али може доћи и до неслагања између прве и друге метастазе.
Погрешно дијагностиковање
Ако је ваш тумор заиста ХЕР2 позитиван, али добијете ХЕР2 негативан резултат, можда нећете добити потенцијалне терапије за побољшање преживљавања.С друге стране, ако је ваш ХЕР2 статус заиста негативан, али добијете позитиван резултат ХЕР2 статуса, ризикујете изложеност нежељеним ефектима ХЕР2 циљаних терапија са мало користи (иако неки људи који су ХЕР2 негативни имају туморе који су реаговали на ове циљане терапије).
Реч од врло доброг
Испитивање ХЕР2, заједно са испитивањем естрогена и прогестеронских рецептора, треба обавити на свим инвазивним карциномима дојке (стадијум И до стадијума ИВ) у време постављања дијагнозе и пре него што се уради било какво лечење (са повременим изузетком хируршке ексцизије).
Тестирање такође треба поновити ако сте имали тест који се вратио као неодређен, ако ваш онколог сматра да је другачија врста теста тачнија или ако се ваш рак понови или прошири. ХЕР2 статус тумора може се временом променити, чак и у различитим областима једног тумора.
Прецизан ХЕР2 статус је важан при одабиру најбољих опција лечења вашег карцинома, док се минимализују нежељени ефекти лечења за које постоји мања вероватноћа да буду ефикасни. Постоје неке контроверзе око најбољих тестова за ХЕР2, а новији и модификовани тестови се данас оцењују. То значи да је важно постављати питања и бити сопствени заступник у лечењу карцинома.
Да ли је добро или лоше имати ХЕР2 позитиван рак дојке?