Третмани ЦОВИД-19 у цевоводу

Садржај

• Лекови
• Вакцине за ЦОВИД-19

Нови коронавирус (ЦОВИД-19) еволуирао је у пандемију која је заразила више од милион људи широм света. Научници и истраживачи активно раде на проналажењу лекова за болест, а идеално би било пронаћи начин за спречавање инфекције у првом место.

У току су стотине клиничких испитивања која процењују потенцијалну ефикасност постојећих лекова и тестирају одрживост вакцина и производа од крви. Од 1. маја, само је један лек добио одобрење за хитну употребу од Управе за храну и лекове (ФДА): ремдесивир, који је у почетку развијен као третман против еболе.

Лекови

Многи постојећи лекови који су индиковани за друга стања сада се процењују на потенцијалну ефикасност против ЦОВИД-19. Студија из фебруара 2020. објављена у часопису Целл Ресеарцх показао је да седам различитих лекова има одређени ефекат против вируса, али за многе су потребне превисоке концентрације да би се безбедно примењивали.

Следећи лекови показују обећање за ЦОВИД-19, али су величине студија мале и подаци нису коначни. Није сигурно покушати сами потражити ове лекове.

Хидроксихлорокин и хлорокин

Хидроксихлорокин и хлорокин су лекови који су тренутно одобрени од стране ФДА за лечење маларије и аутоимуних болести као што су лупус и реуматоидни артритис. Ометајући гликозилацију протеина и друге ензимске процесе, верује се да ови лекови могу спречити ЦОВИД-19 да се веже за људске ћелије, уђе у њих и репродукује их.

Студија којом се упоређује хидроксиклорокин са хлорокином открила је да је хидроксиклорокин нешто мање моћан, али и даље потенцијално ефикасан против ЦОВИД-19 ин витро.

Шта знати о хлорокину (Арален)

Шта истраживање каже

Француска студија је предњачила у истраживању хидроксихлорокин и хлорокин. У почетку је обухваћало 26 пацијената са ЦОВИД-19 који су лечени режимом хидроксиклорокин и 16 нелечених контролних пацијената. Шест пацијената лечених хидроксиклорокином такође је лечено азитромицином (познат и као З-пакет, који је прописан за неколико инфекција) . На папиру су резултати изгледали обећавајуће. До шестог дана, аутори студије приметили су да су људи лечени хидроксиклорокином смањили вирусно оптерећење - количину вируса у крви - за 57%, а они који су такође лечени азитромицином вирус су потпуно очистили.

Иако је ово било охрабрујуће, студија није говорила о томе како су пацијенти клинички прошли, што значи да ли су њихови симптоми почели да се побољшавају или не. Такође, било је нејасно да ли је лечење довело до медицинских проблема који су спречили учеснике студије да прате истраживаче (један је умро, три пребачена у јединицу интензивне неге, један је прекинуо лечење због нежељених ефеката лекова, један је напустио болницу).

Иако је ФДА одобрила хитну употребу за хлорокин фосфат и хидроксиклорокин сулфат производе за ЦОВИД-19 у марту, 15. јуна, укинула је одобрење, наводећи неефикасност и озбиљне нежељене ефекте.

Иако постоје анегдотски докази који подржавају употребу ових лекова, накнадне студије нису показале исте користи. Друга француска студија пратила је исти протокол као и првобитна студија, али је открила да хидроксихлорокин није значајно побољшао симптоме нити смањио клиренс вируса из тела.Кинеска студија није открила разлику у исходима између лечења и плацебо групе. Бразилска студија је морала да буде прекинута рано због компликација услед високих доза хлорокина ЈАМА студија је показала да је лечење хидроксихлорокином продужило КТ интервал код више од 20% пацијената са ЦОВИД-19, што је налаз на електрокардиограму (ЕКГ) који може бити повезан са развојем по живот опасних срчаних аритмија. Анали интерне медицине прегледао 491 пацијента за који је или потврђено да има ЦОВИД-19 или су имали благе симптоме са познатим излагањем болести. Хидроксихлорокин није значајно побољшао симптоме у поређењу са плацебом Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине студија на 504 хоспитализована пацијента са благим до умереним симптомима ЦОВИД-19 није пронашла корист за хидроксихлорокин са или без азитромицина. Систематски преглед и метаанализа 45 студија у Артритис и реуматологија нису пронашли никакву корист или штету од употребе хидроксихлорокин-а када се користи као лечење ЦОВИД-19.

Објављена је студија која показује потенцијалне користи за хидроксихлорокин у лечењу ЦОВИД-19. Истраживачи су проучавали преко 2500 одраслих и открили да су људи лечени дрогом имали смртност од 14% у поређењу са 26% без ње. Када се хидроксихлорокин комбинује са азитромицином, смртност је била 20%. Постоје контроверзе око студије, међутим, јер је број људи лечених стероидом дексаметазоном био знатно већи у леченим групама, што сугерише да корист може имати стероид, а не хидроксихлорокин или азитромицин. Док је 68% свих учесника студије лечено стероидима, само 35% у групи која није лечена добило је дексаметазон. Отприлике 79% у групи хидроксихлорокинина и 74% у комбинацији хидроксихлорокин-а са азитромицин-групом такође је добило стероиде.

Дексаметазон

Дексаметазон је стероид који се често користи за лечење упале. Долази у оралној и ИВ формулацији. ЦОВИД-19 је у многим случајевима повезан са озбиљном инфламаторном реакцијом, а истраживачи су настојали да истраже благодати употребе овог уобичајеног антиинфламаторног лека.

Шта истраживање каже

Испитивање РЕЦОВЕРИ (Рандомизед Евалуатион оф ЦОВид-19 тхЕРапИ)) показало је да је лечење дексаметазоном једном дневно током 10 дана побољшало клиничке исходе у поређењу са плацебом. Конкретно, стопе морталитета смањиле су се са 41% на 29% код пацијената који су били постављени на вентилаторе и са 26% на 23% код људи којима је потребан кисеоник без вентилационе терапије. Пацијенти којима није била потребна терапија кисеоником или вентилаторима нису приметили клиничку корист од дексаметазона.

Метаанализа коју је спонзорисала Светска здравствена организација (ВХО) прегледала је 7 рандомизираних клиничких испитивања, укључујући приближно 1700 критично болесних пацијената са ЦОВИД-19. Објављено у ЈАМА-и, студија је открила да је стопа смртности од 28 дана била знатно нижа за људе лечене стероидима (дексаметазон, хидрокортизон или метилпреднизолон) него за оне који су лечени уобичајеном негом или плацебом (32% апсолутне смртности за стероиде наспрам 40% за контроле).

Антивиралс

Тренутно постоји велики број антивирусних третмана - лекова који спречавају способност размножавања вируса - а за ЦОВИД-19 се истражује.

• Ремдесивир је у почетку развијен као третман против еболе. Након што су студије ин витро показале да може бити ефикасно против ЦОВИД-19, захтеви саосећајне употребе омогућили су болницама приступ леку за лечење тешко болесних пацијената. Гилеад Сциенцес, који производи лек, почео је да истражује све већу употребу како би омогућио већем броју људи приступ лековима, а 1. маја постао је прва опција лечења за ЦОВИД-19 која је добила одобрење за хитну употребу од ФДА. ФДА је дозволила да се користи код одраслих и деце хоспитализованих са тешким случајевима болести.
• Шта каже истраживање: Студија објављена у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине прегледао 61 случај саосећајне употребе лечења ремдесивиром међу хоспитализованим пацијентима са ЦОВИД-19. Ови пацијенти су били тешко болесни; на почетку студије, 30 је било на механичкој вентилацији, а четири на вантелесној мембранској оксигенацији (ЕЦМО). Током просечно 18 дана, 68% пацијената имало је побољшану оксигенацију, а 57% људи на вентилаторима могло је бити екстубирано. Међутим, чак 60% је имало нежељене ефекте, а 23% људи (сви у групи са механичком вентилацијом) развило је тешке компликације, укључујући синдром вишеструке дисфункције органа, септички шок, акутну повреду бубрега и хипотензију. испитивање - Адаптивно суђење за лечење ЦОВИД-19 (АЦТТ) Националног института за здравље (НИХ) показало је да људи са тешким инфекцијама ЦОВИД-19 лечени леком имају побољшање симптома 4 дана раније (31% брже) од оних који су нису били лечени. Иако се чинило да је дошло до побољшања укупне стопе преживљавања, ово није било статистички значајно. Међутим, људи са умереним инфекцијама нису показали значајна побољшања када су лечени 10 дана ремдесивира у односу на стандардну негу. Иако је дошло до побољшања код људи који су лечени петодневним лечењем ремдесивиром, истраживачи су приметили да је „разлика била од неизвесне клиничке важности.“ Тренутно су у току додатна испитивања ремдесивира како би се проценила ефикасност и клиничка безбедност.
• Фавипиравир и арбидол су антивирусни лекови који се користе за лечење грипа. У високим концентрацијама могу бити ефикасни против ЦОВИД-19.
• Шта каже истраживање: У студији на 240 пацијената са ЦОВИД-19, истраживачи су упоредили ефикасност фавипиравира са арбидолом.Симптоми кашља и грознице побољшали су се много брже са фавипиравиром него са арбидолом, али није било значајне разлике у стопи опоравка до седмог дана. Оба лека су се добро подносила са само благим нежељеним ефектима. Фавипиравир се и даље истражује у другим студијама.
• Лопинавир-ритонавир је пар антивирусних лекова који се користе за лечење ХИВ-а и који могу бити ефикасни против ЦОВИД-19.
• Шта каже истраживање: У студији на 199 особа са упалом плућа од ЦОВИД-19 и ниским нивоима кисеоника, 94 је добило лопинавир-ритонавир, а осталима плацебо. Иако је више људи лечених лопинавир-ритонавиром имало побољшане симптоме до 14. дана (45,5% наспрам 30%), није било значајне разлике између две групе када је реч о трајању терапије кисеоником, потреби за механичком вентилацијом, дужина хоспитализације или стопа смртности. Друга студија рандомизирала је 127 хоспитализованих одраслих са ЦОВИД-19 на троструку терапију лопинавир-ритонавиром, рибавирином и интерфероном β-1б или само на лопинавир-ритонавир. Пацијенти из групе са троструком терапијом престали су да шире вирус раније (7 дана у односу на 12 дана), имали су раније побољшање симптома (4 дана у односу на 8 дана) и раније су напустили болницу (9 дана у односу на 15 дана). Друге студије настављају да истражују потенцијал ове терапије.

Биологицс

Тешки случајеви ЦОВИД-19 повезани су са оним што се назива цитокинском олујом. Као део нормалног имунолошког одговора, тело регрутује цитокине - протеине које секретују ћелије имуног система - до места инфекције. Међутим, у неким случајевима тај процес постаје хиперреагујући и ослобађа се вишак цитокина. Неки од ових цитокина су по својој природи запаљиви и могу довести до погоршања респираторних симптома или отказивања органа.

Сада се разматра да се на то баве биолошки агенси - фармацеутски третмани створени из биолошких извора. Тоцилизумаб је лек који спречава везивање ћелијских рецептора за интерлеукин-6 (ИЛ-6), један од про-инфламаторних цитокина. То би, у теорији, помогло да се смањи озбиљност олује цитокина и помогне људима да се брже опораве.

Сазнајте више о биологији и њиховој употреби

Шта истраживање каже

Студија случаја пацијента са ЦОВИД-19 и основним мултиплим мијеломом забележила је висок ниво ИЛ-6 у серуму. Пацијент је лечен конвенционалним терапијама (антивирусима и стероидима), а затим је примљен тоцилизумаб деветог дана хоспитализације. До 12. дана имао је побољшање симптома, а ниво ИЛ-6 побољшао се пре него што је отпуштен кућиЛанцет реуматологија открили су да постоји 39% смањени ризик за употребу вентилатора или смрт код пацијената са ЦОВИД-19 упалом плућа који су лечени тоцилизумабом у поређењу са онима који су лечени стандардном терапијом. Међутим, тоцилизумаб делује као имуносупресив и истраживачи су открили да су они који су лечени леком имали више него троструки пораст у развоју других нових инфекција попут инвазивне аспергилозе. Према студији на 154 пацијента у Клиничке заразне болести, тоцилизумаб је смањио стопу смртности код пацијената са ЦОВИД-19 којима је био потребан вентилатор за 45% у поређењу са онима који нису лечени леком. Иако је код лечених тоцилузумабом вероватније да ће развити суперинфекције (54% наспрам 26%) током праћења од 47 дана, нису имали повећану смрт као резултат тих суперинфекција. У току је неколико других клиничких испитивања. процените потенцијалне користи тоцилизумаба. Постоје и испитивања која истражују још један инхибитор ИЛ-6, сарилумаб.

Размена антитела и плазме

Лекови су један од начина да се циља ЦОВИД-19, али наша тела такође могу да понуде начин за борбу против болести.Када смо изложени страној супстанци попут ЦОВИД-19, наш имунолошки систем може да развије антитела против ње. Крв која садржи ова антитела назива се реконвалесцентна плазма.

Уклањање крвне плазме са некога ко је болестан и замена са реконвалесцентном плазмом од некога ко се опоравио од ЦОВИД-19 може им помоћи у борби против инфекције. Овај процес је познат као размена плазме.

Реконвалесцентна плазма се може сакупити као давање крви и изводе се технике како би се осигурало да плазма нема инфекције.Тренутно се препоручује да неко мора да има симптоме најмање две недеље пре давања плазме.

Шта је терапијска размена плазме (ТПЕ)?

Шта истраживање каже

Две мале кинеске студије показале су потенцијалну корист употребе размене плазме за лечење тешких случајева инфекције.

1. Једна серија случајева обухватила је пет пацијената са тешком упалом плућа која је захтевала механичку вентилацију
2. Пилот студија обухватила је 10 пацијената са тешким инфекцијама ЦОВИД-19

Сви пацијенти су подвргнути трансфузији са реконвалесцентном плазмом. Обе студије су забележиле побољшање симптома у року од три дана и смањење вирусног оптерећења у року од две недеље (12 дана за серију случајева, седам дана за пилот студију). Међутим, способност одвикавања од вентилатора била је спора и није постигнута код свих пацијената. Што је најважније, чини се да третман није нанео штету.

У априлу 2020. године, ФДА је одобрила два рандомизирана, плацебо контролисана клиничка испитивања у Јохнс Хопкинс Медицине како би се утврдило да ли крвна плазма може помоћи у спречавању инфекције ЦОВИД-19, а не само у лечењу оних који су озбиљно заражени. Студија у Маио Цлиниц Процеедингс забележила је да не само да је реконвалесцент генерално безбедан када се користи за лечење 20.000 хоспитализованих пацијената са ЦОВИД-19, већ може бити повезана са смањеним морталитетом, нарочито ако се примењује раније током болести.

До сада највеће испитивање лечило је више од 35.000 хоспитализованих пацијената са реконвалесцентном плазмом. Налази сугерирају да је лечење плазмом која је имала виши ниво антитела смањило смртност ако се примени у року од 3 дана од дијагнозе. Без поузданијих података (није било плацеба и студија још увек није рецензирана), било је контроверзе око хитно одобрење ФДА за реконвалесцентну плазму као третман за ЦОВИД-19.

Студије су компликоване чињеницом да су пацијенти у овим студијама примали и друге терапије, попут антивирусних лекова и стероида. Без стандардизованих контрола може бити тешко знати да ли је реконвалесцентна плазма или једна од оних других терапија довела до стварних клиничких побољшања. Треба извршити робусније студије како би се утврдила оптимална концентрација реконвалесцентне плазме и време размене плазме како би се утврдило да ли ово може бити одржив третман за пацијенте.

На десетине америчких болница сада су део националног пројекта реконвалесцентне плазме ЦОВИД-19, који заједно раде на истраживању терапијске размене плазме.

Вакцине за ЦОВИД-19

Најбоља нада за дугорочно управљање ЦОВИД-19 је развој вакцине. Вакцине излажу ваше тело антигену - супстанци која узрокује имуни одговор, у овом случају вирусу - и покрећу производњу антитела из вашег имунолошког система. Циљ је стварање антитела против вируса без изазивања инфекције. На тај начин, ако сте поново изложени том антигену (ако се, рецимо, ЦОВИД-19 поново појави на јесен), ваше тело ће се сетити како да створи та антитела против њега. Надам се да ће ваш имунолошки одговор бити тако јак да се уопште нећете разболети. Али ако се разболите, симптоми ће бити блажи него ако нисте добили вакцину.

Шта истраживање каже

У иницијалној студији настојало се развити вакцину циљајући на протеин спике (С) коронавируса, структурну компоненту вируса. Истраживачи су успели да генеришу имуни одговор на ЦОВИД-19 код глодара, а антитела су настала у року од две недеље. То је обећавајуће када се окренемо клиничким испитивањима на људима.

Шта је потребно за прављење ЦОВИД-19 вакцине?

До данас је ФДА одобрила два клиничка испитивања фазе И на људима за вакцине.

1. Национални институт за алергију и заразне болести(НИАИД) финансира суђење. Заснован је на РНК вакцини коју су заједно развили НИАИД и биотехнолошка компанија Модерна Инц. У јулу 2020. године Модерна је објавила прелиминарне резултате испитивања вакцине фазе И у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине. После две дозе мРНК вакцине, примењене у размаку од 4 недеље, 45 учесника студије развило је неутрализујућа антитела у концентрацијама упоредивим са онима виђеним у реконвалесцентној плазми, а накнадно испитивање фазе ИИ показало је обећавајуће резултате код мајмуна. Двадесет четири резус макаке лечене су вакцином или плацебом и добиле су две ињекције у размаку од 4 недеље. Затим су били директно изложени високим дозама ЦОВИД-19. После 2 дана, само 1 од 8 вакцинисаних мајмуна је имао детектабилни вирус, док су сви мајмуни лечени плацебом имали инфекцију. Опет, неутрализациона активност је била знатно већа од оне забележене код реконвалесцентног серума.
2. Коалиција за иновације у приправности за епидемије и фондација Билл анд Мелинда Гатес су међу вишеструким изворима финансирања за друго клиничко испитивање. ДНК вакцина коју је развио ИНОВИО Пхармацеутицалс, Инц. добиће 40 здравих учесника студије. Прве ињекције су примењене 6. априла 2020.

У Великој Британији, Институт Јеннер са Универзитета Окфорд напредовао је у истраживању вакцина. Пошто је његова вакцина за другу врсту коронавируса показала обећања у мањим испитивањима на људима прошле године, Јеннер Институте је успео да брзо крене напред. Вакцина са аденовирусним вектором је тренутно у фази И / ИИ испитивања. После прве ињекције, неутрализујућа антитела су се развила у 91% од 35 учесника студије који су примили вакцину, достигла су максимум у 28 дана и остала висока током 56 дана. Уз помоћ обновљене вакцине након 4 недеље пронађена су неутрализујућа антитела код свих учесника. Ово испитивање је регистровано као НЦТ04324606 на ЦлинициалТриалс.гов.

Реч из Веривелла

Важно је пружити наду у ово време неизвесности, али такође је неопходно да пронађемо објективне, научно доказане начине да се заштитимо. Са стотинама клиничких испитивања у раду, морамо бити опрезни када је реч о провери онога што делује, а шта не. Третмани се морају доказати као сигурни и ефикасни пре него што их користимо за лечење већег дела популације.