Садржај
Третман Т-ћелија са химерним антигеним рецепторима, такође назван ЦАР-Т терапија, је врста усвојне терапије трансфера ћелија која се користи за лечење одређених врста карцинома. Обично се Т-ћелије боре против ћелија рака да би их спречиле да се размножавају и узрокују болести. Третман ЦАР-Т и већина његових истраживања била је усредсређена на карциноме крви попут леукемије и лимфома. Кимриах (тисагенлецлеуцел) и Иесцарта (акицабтагене цилолеуцел) су први ЦАР-Т лекови које је одобрила америчка Управа за храну и лекове (ФДА). Имајте на уму да поред ЦАР-Т постоје и друге врсте усвојених терапија преноса ћелија.2:35
ЦАР Т-ћелијска терапија
Имунотерапија је процес који користи сопствене имуне ћелије особе за лечење болести. ЦАР-Т укључује више корака у којима се имуне ћелије уклањају из сопственог тела особе, генетски се модификују у лабораторији помоћу лека, а затим враћају у тело за борбу против рака.
Ако имате терапију ЦАР-Т, можда ћете морати да узмете имуносупресивне хемотерапијске лекове који помажу у оптимизацији ефеката вашег лечења.
Индикације
Лекови који се користе у ЦАР-Т лечењу одобрени су за лечење специфичних тумора у одређеним старосним групама.
- Кимриах (тисагенлецлеуцел): Одобрено за лечење ватросталне или рецидивне акутне лимфобластне леукемије (АЛЛ) за децу и одрасле до 25 година.Одобрен је за лечење релапса не-Ходгкиновог лимфома или не-Ходгкиновог лимфома који је отпоран на најмање две друге врсте лечења.
- Иесцарта (аксикабтагени цилолеуцел): Одобрено за лечење одраслих који имају Б-ћелијски лимфом, укључујући релапсиране велике Б-ћелијске лимфоме, дифузни велики Б-ћелијски лимфом (ДЛБЦЛ), примарни медијастинални велики Б-ћелијски лимфом, висококвалитетни Б-ћелијски лимфом и настали ДЛБЦЛ од фоликуларног лимфома који се релапсирао или је отпоран након најмање два третмана системском терапијом.
У истраживачком окружењу постоји низ клиничких испитивања која истражују ефекте ових одобрених ЦАР-Т лекова, као и других ЦАР-Т лекова који су још увек у фази развоја.
Експериментални протоколи испитивања могу дозволити употребу ЦАР-Т лекова за друге индикације и узрасте, осим оних за које су одобрени Кимриах и Иесцарта.
Како делује ЦАР-Т имунотерапија
Ова метода лечења делује тако што користи лекове за генетску модификацију имуних ћелија особе. Имунске ћелије се уклањају из крви особе и мењају пре него што се врате у тело.
Након поновне инфузије модификованих имуних ћелија, промене које су претрпеле узрокују да се вежу за ћелије карцинома. Тада се имунске ћелије множе у телу и раде на томе да помогну у искорењивању рака.
Беле крвне ћелије (ВБЦ) укључују две главне врсте имуних ћелија: Т-ћелије и Б-ћелије. Обично се Т-ћелије боре против ћелија рака да би их спречиле да се размножавају и узрокују болести.
ЦАР-Т лекови делују генетском модификацијом сопствених ћелија Т-ћелија у телу, тако да ће развити протеин-химерни рецептор антигена (ЦАР)-на њиховој спољној површини. Ово је генетски инжењерски комбиновани (химерни) рецептор убачен у Т-ћелије помоћу којих су Т-ћелије у стању да директно и ефикасније препознају и униште туморске ћелије.
Овај рецептор се везује за протеин (обично описан као антиген) на површини ћелија карцинома. На пример, неке врсте имунолошког карцинома које су узроковане Б имунским ћелијама имају на површини антиген зван ЦД19. И Кимриах и Иесцарта генерички модификују Т-ћелије да би произвели анти-ЦД19 рецепторе.
Како Т-ћелије помажу у борби против ракаУређивање гена
Генетска модификација Т-ћелија описана је као уређивање гена. Кимриах и Иесцарта користе лентивирусни вектор за уметање гена анти-ЦД19 у Т-ћелије. Иако се вирус користи за уметање генетског материјала у ДНК циљне ћелије, процес се контролише и неће изазвати вирусну инфекцију.
Још један алат за уређивање гена, груписан редовно међусобно размакнутим кратким палиндромским понављањима (ЦРИСПР), користи врсту технологије која омогућава прецизно уметање ДНК у гене циљне ћелије. Нека истраживања ЦАР-Т користе ЦРИСПР уместо ретровирусног векторског гена.
Ограничења
Генерално, ЦАР-Т је ефикаснији за лечење карцинома крви од других врста карцинома. Са раком крви, попут лимфома и леукемије, ћелије рака имају тенденцију да циркулишу телом.
Модификоване Т-ћелије могу лакше да пронађу и везују се за ћелије карцинома које циркулишу него за израслине тумора, које могу имати многе ћелије рака затворене дубоко у тумору до којих Т-ћелије не могу да дођу.
Процедура
ЦАР-Т третман укључује неколико корака. Прво, Т-ћелије се сакупљају леукаферезом, што је уклањање белих крвних зрнаца из крви. То може потрајати око два до четири сата. Игла се ставља у вену, а након уклањања белих крвних камена и њиховог чувања техником филтрирања, крв се враћа у тело кроз другу вену.
Током овог процеса надгледаће вас како бисте били сигурни да прикупљање крви неће негативно утицати на ваше срце, крвни притисак и дисање.
Ако наиђете на нежељене ефекте, обавезно обавестите свој медицински тим како би се поступак могао успорити или прилагодити по потреби.
Требали бисте се прилично брзо опоравити од овог дела поступка и вероватно ћете истог дана бити отпуштени кући.
Припрема ћелије
Т-ћелије се шаљу у лабораторију, лече лековима и генетски мењају да би постале ЦАР-Т ћелије. Модификоване Т-ћелије се множе у лабораторији неколико недеља. Можете очекивати да сачекате отприлике четири недеље након што се ваше ћелије сакупе пре него што ваше ЦАР-Т ћелије буду спремне за инфузију у ваше тело.
Док чекате, можете се подвргнути хемотерапији лимфодеплецијом ради смањења циркулишућих имуних ћелија, што може оптимизовати ефекте ЦАР-Т ћелија. Ваш онколог ће вам објаснити све ризике и нежељене ефекте хемотерапије, тако да ћете знати на шта треба пазити.
Инфузија
Инфузија ваших ЦАР-Т ћелија ће се давати интравенозно (ИВ, веном) током неколико сати у медицинском окружењу, као што је инфузиони центар.
Ако наиђете на било какве компликације или нежељене ефекте, обавезно обавестите тим пружалаца услуга који се брину о вама.
Бићете под надзором како бисте били сигурни да су ваши витални знаци - попут крвног притиска, температуре и брзине откуцаја срца - нормални пре него што будете отпуштени кући на дан инфузије.
Опоравак
Студије су показале високу стопу (преко 70%) ремисије (без рака) као одговор на ЦАР-Т. Будући да се ради о релативно новој врсти терапије, дугорочни исходи нису познати.
Ако имате добар исход, још увек је важно да пратите свог онколога како бисте могли да наставите са рутинским надзором како бисте утврдили да ли постоје знаци рецидива рака.
Последице
Као резултат ЦАР-Т третмана могу се развити бројни нежељени ефекти. Најчешћи су синдром ослобађања цитокина (ЦРС) и неуролошке токсичности, а ови нежељени ефекти описани су код преко 80% људи који имају ЦАР-Т терапију. Ипак, стручњаци који лече пацијенте ЦАР-Т терапијом спремни су да препознати знакове ових нежељених ефеката и лечити их.
На шта треба пазити:
- ЦРС: Ово се може манифестовати грозницом, језом, мучнином, повраћањем, дијарејом, вртоглавицом и ниским крвним притиском. Може започети неколико дана након инфузије, а може се лечити Ацтемром (тоцилизумаб), имуносупресивним леком који је одобрен за лечење ЦРС-а.
- Неуролошке токсичности: Ово може почети у року од недељу дана након инфузије и може укључивати конфузију, промене свести, узнемиреност и епилептичне нападе. Хитни третман је неопходан ако се развије било који од ових нежељених ефеката.
Постоје одређене разлике у учесталости нежељених ефеката два одобрена ЦАР-Т лека, али они су углавном слични.
Реч од врло доброг
Рак се лечи са неколико различитих метода, а понекад и комбинацијом терапија. Терапија ЦАР-Т користи генетску модификацију да помогне у борби против рака. То је један од новијих приступа у лечењу карцинома, и, иако тренутно још увек постоји само неколико одобрених индикација, постоји пуно текућих истраживања о широј примени ове технологије за лечење карцинома.
Како имунотерапија делује на лечење рака