Садржај
- ХИВ / ХЦВ коинфекција
- Када започети лечење
- Преглед могућности лечења ХЦВ
- Уобичајени нежељени ефекти
- Пре почетка ХЦВ терапије
- Трансплантација јетре
Америчко удружење за проучавање болести јетре (ААСЛД) извештава да је вирусни хепатитис - који укључује хепатитис А, Б и Ц - данас водећи узрок смрти у свету, с тим да је број живота већи од АИДС-а, туберкулозе и маларије .
Тренутно не постоји вакцина за хепатитис Ц.
ХИВ / ХЦВ коинфекција
Пријављена преваленција коинфекције ХИВ / ХЦВ варира у зависности од студије, али истраживања снажно сугеришу да је стопа заразе ХЦВ-ом међу људима са ХИВ-ом чак 30 процената у САД и Европи.Глобално, укупни терет ХИВ / ХЦВ износи око 4-5 милиона људи, или између 10-15 процената ХИВ популације.
Корисници ињекционих дрога имају највећи ризик за коинфекцију ХИВ / ХЦВ, а преваленција се креће од 82 до 93 процента. Супротно томе, коинфекција путем полног преноса је око 9 процената.
Иако мушкарци који имају секс са мушкарцима (МСМ) у основи немају повећан ризик од ХЦВ инфекције, ризик од МСМ-а може да се повећа и до 23 процента са ризичним понашањем - као што су вишеструки сексуални партнери, групни секс или чак и заједнички лекови који се узимају назално или анално.
Коинфицирани људи обично имају веће вирусно оптерећење ХЦВ-ом од својих моноинфицираних колега, што резултира убрзаном прогресијом у фиброзу, цирозу и хепатоцелуларни карцином (најчешћи тип карцинома јетре). Штавише, људи заражени коинфекцијом имају троструко већи ризик од хепатотоксичности повезане са антиретровирусима (токсичност за јетру) од оних који имају само ХИВ.
Ове бројке показују потребу за већом идентификацијом ХЦВ међу људима са ХИВ-ом, као и за ефикаснијим третманима за уклањање ХЦВ инфекције или, у најмању руку, за спорим напредовањем болести.
Када започети лечење
Када започети ХЦВ може бити сложено питање. Уопштено говорећи, лечење ХЦВ-ом је индицирано код особа са доказаним абнормалностима јетре повезаним са ХЦВ-ом. Америчко Одељење за здравство и социјалне услуге (ДХХС) тренутно препоручује да се започне лечење ХЦВ код коинфицираних особа које имају значајну фиброзу и којима је већи ризик од развоја цирозе.
Због значајног потенцијала за нежељене ефекте лекова - поред чињенице да лечење не гарантује у потпуности уклањање ХЦВ-а, одлука о лечењу заснива се углавном на спремности пацијента, као и на процени прогностичких показатеља успеха лечења (нпр. ХЦВ генотип, ХЦВ вирусно оптерећење).
Међутим, важно је напоменути да све бољи ХЦВ лекови брзо смањују препреке лечењу, а благодати терапије далеко премашују потенцијалне последице.
ДХХС даље препоручује употребу комбиноване антиретровирусне терапије (АРТ) код свих заражених особа без обзира на број ЦД4, што је показало да успорава напредовање болести повезане са ХЦВ. У наставку:
- За особе са малим бројем ЦД4 (испод 200 ћелија / мл), лечење ХЦВ треба одложити све док се ЦД4 не повећа. Избор антиретровирусних лекова у потпуности зависи од потенцијалних интеракција лекова, као и преклапања токсичности. (Главна брига је да се неки од лекова који се користе у лечењу ХЦВ метаболизују истим путевима као и неки антиретровируси, смањујући ефикасност лекова и повећавајући ризик од нежељених ефеката.)
- За особе које су већ на АРТ-у, треба размотрити ревизију лечења како би се смањили вероватни нежељени ефекти, са предностима поновне промене веће од забринутости због потенцијалног развоја ХИВ резистенције на лекове.
- За нелечене особе са бројем ЦД4 преко 500 ћелија / мл, клиничари могу одлучити да одложе АРТ до завршетка лечења ХЦВ.
Преглед могућности лечења ХЦВ
Окосница лечења ХЦВ дуго је била комбинација пегилованог интерферона алфа (или ПЕГ-ИФН) и рибавирина. ПЕГ-ИФН је комбинација три антивирусна средства која изазивају ћелије да произведу велику количину ензима који су способни да убију и вирус и заражене ћелије домаћина. Рибавирин, друго антивирусно средство, омета метаболизам РНК неопходан за репликацију вируса.
Новији антивирусни вируси са директним дејством (ДАА) све су способнији за лечење различитих генотипова хепатитиса Ц без употребе ПЕГ-ИНФ и, у многим случајевима, рибавирина. Тиме се нежељени ефекти повезани са ХЦВ терапијом знатно смањују, као и трајање лечења.
Међу тренутно одобреним ДАА који се користе у лечењу хроничне инфекције хепатитисом Ц (по налогу ФДА одобрења):
Дрога | Одобрено за | Прописано са | Дозирање | Трајање |
Епцлуса (софосбувир + велпатасвир) | генотипови 1, 2, 3, 4, 5 и 6 са нашим без цирозе | рибавирин у случајевима декомпензоване цирозе и без рибавирина у свим осталим случајевима | једна таблета дневно са храном или без ње | 12-16 недеља |
Зепатиер (елбасвир + гразопревир) | генотипови 1 и 4 са или без цирозе | рибавирин или без рибавирина, у зависности од генотипа и историје лечења | једна таблета дневно са храном или без ње | 12-16 недеља |
Даклинза (даклатавир) | генотипови 3 без цирозе | Совалди (софосбувир) | једна таблета дневно са храном | 12 недеља |
Техника (омбитасвир + паритапревир + ритонавир) | генотипови 4 без цирозе | рибавирин | две таблете дневно са храном | 12 недеља |
Виекира Пак (омбитасвир + паритапревир + ритонавир, упакован са дасабувиром) | генотипови 1 са или без цирозе | рибавирин или узимати самостално, где је назначено | две таблете омбитасвира + паритапревир + ритонавир узимане једном дневно са храном, плус једна таблета дасабувира два пута дневно уз храну | 12-24 недеље |
Харвони (софосбувир + ледипасвир) | генотип 1 са или без цирозе | узета сама од себе | једна таблета дневно са храном или без ње | 12-24 недеље |
Совалди (софосбувир) | генотипови 1, 2, 3 и 4 са цирозом, укључујући оне са цирозом или хепатоцелуларним карциномом (ХЦЦ) | пегинтерферон + рибавирин, сам рибавирин или Олисио (симепревир) са или без рибавирина, где је назначено | једна таблета дневно са храном или без ње | 12-24 недеље |
Олисио (симепревир) | генотип 1 са или без цирозе | пегинтерферон + рибавирин, или Совалди (софосбувир), где је назначено | једна капсула дневно са храном | 24-48 недеља |
Уобичајени нежељени ефекти
Једна од главних брига око лечења коинфекције ХИВ / ХЦВ су потенцијални нежељени ефекти који се могу јавити као резултат терапије. Иако је увођење лекова новије генерације трансформисало лечење ХЦВ инфекције, не постоји потцењивање изазова са којима се неки пацијенти суочавају.
За особе које први пут започињу терапију, најчешћи нежељени ефекти ХЦВ терапије (који се јављају у најмање 5% случајева) су:
- Епцлуса: умор, главобоља
- Зепатиер: умор, главобоља, мучнина
- Даклинза: умор, главобоља, мучнина, дијареја
- Техника: физичка слабост, умор, мучнина, несаница
- Виекира Пак: умор, мучнина, свраб на кожи, кожна реакција, несаница, слабост, умор
- Харвони: умор, главобоља
- Совалди + ПЕГ / ИНФ + рибавирин: умор, несаница, мучнина, главобоља, анемија
- Совалди + рибавирин: умор, главобоља
- Олисио + ПЕГ / ИНФ + рибавирин: осип, сврбеж коже, мучнина, болови у мишићима, отежано дисање
Иако су многи нежељени ефекти пролазни, повлачећи се у року од недељу или две од почетка, неки симптоми могу бити продужени и изражени (нарочито у терапијама заснованим на ПЕГ / ИНФ). Одмах разговарајте са својим лекаром ако су симптоми забрињавајући и / или трајни.
Пре почетка ХЦВ терапије
Разумевање и предвиђање могућих нежељених ефеката су кључни за индивидуализацију терапије и постизање оптималних циљева лечења. Оптерећење пилулама, распоред дозирања и промене у исхрани (тј. Повећање уноса масти онима који су на дијети са смањеним уделом масти) само су нека од питања која треба решити како би се осигурала спремност пацијента.
И док се одабир лекова може сматрати кључем успеха лечења, такође је и придржавање лекова. То се односи не само на боље исходе, већ у многим случајевима смањује учесталост и тежину нежељених ефеката. Субоптимално придржавање је у ствари фактор који утиче на вероватноћу неуспеха лечења као и нежељени догађаји лечења.
Трансплантација јетре
Цироза услед хроничне ХЦВ инфекције водећи је показатељ за трансплантацију јетре у САД-у, Европи и Јапану, мада је познато да се вирус понавља код око 70 процената прималаца трансплантација у року од три године. Поред тога, инфекција самог калема може резултирати између 10-30 процената пацијената који развију цирозу у периоду од пет година.
Код особа којима је потребна трансплантација јетре, започињање троструке терапије ХЦВ-ом може значајно смањити ризик од губитка трансплантата за око 30%.
Упркос асоцијативним ризицима, важно је напоменути да је стопа преживљавања пацијента упоредива са свим осталим индикацијама за трансплантацију јетре - са постоперативним преживљавањем између 68% и 84% у првих пет година.
ХЦВ лекови новије генерације могу вероватно унапредити ове резултате, истовремено ублажавајући висок ниво нежељених ефеката лекова повезаних са лечењем.