Садржај
Некетотичка хиперглицинемија (НКХ) је генетско стање које може довести до озбиљних неуролошких проблема, коме и смрти. „Хиперглицинемија“ се односи на ненормално висок ниво молекула, глицина. Реч „нонкетотиц“ разликује НКХ од неких других здравствених стања која могу проузроковати повећан глицин. Стање се такође назива и „глицинска енцефалопатија“, што значи болест која оштећује мозак.НКХ припада већој групи медицинских стања која се називају „урођене грешке у метаболизму“. То су генетски дефекти који доводе до проблема при вршењу одређених хемијских конверзија у телу.НКХ је ретко стање: дијагностикује се отприлике једном од 60.000 новорођенчади, али може бити чешћи у одређеним субпопулацијама, као у одређеним областима Израела.
Симптоми
Људи са НКХ могу имати променљив интензитет и степен симптома. Истраживачи још увек нису сигурни зашто, али дечаци имају мање озбиљне симптоме у поређењу са девојчицама и већа је вероватноћа да ће преживети. Најчешће симптоми почињу убрзо након рођења. Ова новорођенчад показују симптоме попут следећег:
Симптоми уобичајеног облика
- Недостатак енергије (летаргија)
- Тешкоће храњења
- Низак тонус мишића
- Абнормални трзаји мишића
- Хиццоугхс
- Привремено заустављено дисање
Симптоми се могу погоршати, што доводи до потпуног недостатка реакције и коме. Нажалост, смрт није неуобичајена.Кад дојенчад преживи овај почетни период, погођене особе готово увек имају додатне симптоме. На пример, то може укључивати тешке развојне сметње или нападе које је веома тешко лечити.
Ређе људи могу да пате од атипичног облика болести. У неким од ових атипичних случајева болест је блажа. На пример, појединац може имати интелектуални инвалидитет, али ни приближно толико озбиљан.
У најчешћим атипичним облицима симптоми почињу касније у детињству, али у другим случајевима симптоми могу почети тек касније у детињству. Ови људи се могу чинити нормалним, али тада развијају симптоме који утичу првенствено на нервни систем. То може укључивати:
Симптоми атипичног облика
- Напади
- Абнормални покрети мишића
- Интелектуални инвалидитет
- Проблеми у понашању
- Поремећај пажње и хиперактивности
- Сколиоза
- Дисфункција гутања
- Ненормална затегнутост мишића
- Гастроезофагеални рефлукс
- Остали проблеми са нервним системом
За људе чији симптоми почињу у дојеначкој доби, око 50% ће имати блажи облик болести.
Изузетно ретко, новорођенчад доживљава нешто што се назива „пролазни НКХ." Неки стручњаци ово сматрају контроверзном дијагнозом. У тим случајевима ниво глицина је врло висок при рођењу, али се из непознатих разлога смањује на нормалан или скоро нормалан ниво. Та новорођенчад могу искусити привремене симптоме који у потпуности нестају у доби од два месеца.
У другим случајевима, особе са привременим НКХ настављају да се суочавају са неким дугорочним проблемима, попут интелектуалног инвалидитета. Истраживачи нису сигурни како да објасне овај врло необичан облик болести. Може бити да је резултат спорог сазревања ензима који је погођен другим облицима НКХ.
Узроци
Симптоми НКХ настају услед абнормално високог нивоа глицина, малог молекула.Глицин је нормална аминокиселина, једна од компонената која се користи за стварање протеина у вашем телу. Глицин такође нормално игра важну улогу у нервном систему, где служи као хемијски преносник различитих сигнала.
Глицин обавља многе важне физиолошке улоге. Међутим, ако ниво глицина постане превисок, то може довести до проблема. Прекомерна стимулација рецептора глицина и смрт неурона могу довести до неких симптома стања.
Обично се ензим разграђује глицин пре него што се ниво прекомерно повећа. Када постоји проблем са овим ензимом (који се назива систем цепања глицина), може настати НКХ. Ово је узроковано абнормалним генетским мутацијама једног од протеина који се користе за стварање ензима. Већину времена то је због мутације једног од два гена - АМТ или гена ГЛДЦ.
Због ових мутација, вишак глицина се накупља у телу, посебно у мозгу и остатку нервног система, што доводи до симптома НКХ. Сматра се да људи са блажом верзијом НКХ могу имати мање мањих проблема са системом цепања глицина. Ово спречава да ниво глицина постане толико висок као код људи са тешким обликом болести.
Дијагноза
Дијагноза НКХ може бити изазовна. Физички преглед и историја болести играју важну улогу у дијагнози. Код новорођенчади са симптомима попут ниског тонуса мишића, нападаја и коме, лекари морају да размотре могућност настанка НКХ. Лекари такође треба да искључе могућност медицинских стања која могу изазвати сличне симптоме. Широк спектар синдрома може да изазове проблеме попут напада код новорођенчади, укључујући многе различите генетске проблеме.
Често је корисно радити са специјалистом за ретке генетске болести у детињству ако је забринут НКХ или неки други генетски проблем.
Тестирање игра важну улогу у дијагнози. Неки од кључних тестова проверавају повишени ниво глицина. То може укључивати тестове глицина у крви, урину или цереброспиналној течности. Међутим, одређена медицинска стања могу опонашати неке лабораторијске налазе НКХ. Ту спадају и други ретки поремећаји метаболизма, укључујући пропионску ацидемију и метилмалонску ацидемију. Лечење одређеним антиепилептичким лековима, попут валпроата, такође може збунити дијагнозу, јер могу такође изазвати повишене нивое глицина.
Да би се потврдила дијагноза НКХ, генетски тестови (из узорка крви или ткива) могу да провере абнормалности у једном од гена за које је познато да изазивају НКХ. Ређе, можда ће бити потребна и биопсија јетре да би се потврдила дијагноза.
Као део дијагнозе, такође је важно проценити колика је штета начињена од НКХ. На пример, ово може захтевати тестове попут МРИ мозга или ЕЕГ. Такође је важно да специјалисти обављају неуролошке и развојне процене.
Лечење
Дојенчад са НКХ је обично веома болесна и потребно је лечење у неонаталној јединици интензивне неге (НИЦУ). Овде могу добити висок ниво интервенције и неге.
Дојенчету које преживи почетни критични период биће потребна доживотна пажња медицинских специјалиста, укључујући неурологе и развојне стручњаке.
Нажалост, не постоји прави третман за чешће и теже облике НКХ. Међутим, за људе са мање тешком болешћу постоје неки третмани који могу донекле помоћи. Они ће највероватније донети неку корист ако им се дају рано и агресивно. Ови укључују:
- Лекови за снижавање нивоа глицина (натријум бензоат)
- Лекови који се супротстављају деловању глицина на одређене неуроне (попут декстрометорфана или кетамина)
Такође је важно лечити нападе у НКХ. То може бити веома тешко решити стандардним лековима као што су фенитоин или фенобарбитал. Успешно лечење може захтевати комбинацију антиепилептичких лекова. Понекад ће бити потребне друге интервенције које помажу у контроли напада, попут стимулатора вагалног нерва или посебне дијете.
Лечење осталих симптома
Такође треба размотрити и друге симптоме НКХ. То може укључивати:
- Механичка вентилација (за ране проблеме са дисањем)
- Гастрономска сонда (тако да дојенчад са проблемима гутања могу добити храну)
- Физикална терапија (код проблема са мишићима)
- Интервенције за максимизирање интелектуалних перформанси и аутономије
Такође је вредно истражити могућност клиничких испитивања. Питајте свог лекара или претражите владину базу података за клиничка испитивања да бисте утврдили да ли постоје медицинске студије које би могле користити вашем детету.
Наслеђивање
НКХ је аутосомно рецесивно генетско стање. То значи да особа са НКХ мора да прими погођени ген и од мајке и од оца. Људи са само једним погођеним геном немају болест.
Ако мајка и отац имају само један погођени ген, они имају 25 посто шансе да добију дете рођено са НКХ. Постоји 50 посто шансе да њихово дете буде носилац НКХ без симптома.
Много ређе НКХ може настати спорадичном мутацијом. То само значи да се дете ретко може родити са НКХ, чак и ако само један од родитеља носи погођену мутацију.
Рад са генетским саветником често је од велике помоћи ако је неко у вашој породици рођен са НКХ. Овај стручњак вам може дати осећај ризика у вашој одређеној ситуацији. Пренатално тестирање је такође доступно ако постоји ризик од НКХ. Ин витро оплодња такође може бити опција за парове који желе да претходно изврше скрининг ембриона на болест.
Разумевање како се наслеђују генетски поремећајиРеч од врло доброг
Дијагноза НКХ је поразна за породице. Може бити надмоћно сазнати да ваше мало дете има болест за коју се лечи врло мало. Трагично је изгубити дете; деци која преживе могу бити потребни доживотна подршка и нега. Умрежавање са другим породицама може бити моћан начин за добијање информација и осећај повезаности. Знајте да је ваш здравствени тим овде да вас подржи на било који могући начин. Не оклевајте да се обратите свом систему подршке кад год је то потребно.